為貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》政策要求,根據(jù)全國(guó)人大常委會(huì)《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地區(qū)開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》,昨日(11月6日),國(guó)家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)發(fā)布了《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案(征求意見稿)》和《化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定(征求意見稿)》,面向社會(huì)公開征求意見。
《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案(征求意見稿)》
為貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》政策要求,根據(jù)全國(guó)人大常委會(huì)《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地區(qū)開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》,制定本工作方案。
一、工作原則
按照分類科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、質(zhì)量提高的原則,在原有化學(xué)藥品注冊(cè)分類的基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)務(wù)院改革意見中有關(guān)藥品分類的調(diào)整原則,對(duì)原有化學(xué)藥品注冊(cè)分類進(jìn)行調(diào)整和完善。首先,根據(jù)藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)程度,將藥品分為新藥和仿制藥兩大類;其次,根據(jù)藥品原創(chuàng)性和新穎性的不同,將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng)新藥和改良型新藥;第三,在仿制藥中,根據(jù)被仿制藥上市情況不同,進(jìn)一步細(xì)分為對(duì)境外上市、境內(nèi)未上市藥品的仿制,對(duì)境內(nèi)上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市三類。
二、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類及說明
新藥是指未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品,將境外上市境內(nèi)未上市藥品納入仿制藥。調(diào)整后,化學(xué)藥品新注冊(cè)分類共分為1-5類(表1),具體如下:
(一)根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性不同,將新藥分為創(chuàng)新藥(注冊(cè)分類1)和改良型新藥(注冊(cè)分類2)兩類。其中,創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確的具有生理或藥理作用的分子或離子,且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑,包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,但不包括對(duì)已知活性成份成酯、成鹽(包括含有氫鍵或配位鍵的鹽),或形成其他非共價(jià)鍵衍生物(如絡(luò)合物、螯合物或包合物),或其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的改變等。
改良型新藥是在已知活性成份的基礎(chǔ)上,對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑、適應(yīng)癥、用法用量、規(guī)格等進(jìn)行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。結(jié)構(gòu)優(yōu)化是指對(duì)已知活性成份成酯、成鹽(包括含有氫鍵或配位鍵的鹽),或形成其他非共價(jià)鍵衍生物(如絡(luò)合物、螯合物或包合物),或其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的改變等。
(二)被仿制的參比制劑來源不同,其上市情況存在差異,研制者和監(jiān)管部門對(duì)其上市基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)也隨之不同,為便于申報(bào),將仿制藥分為3-5類。其中,注冊(cè)分類3是指仿境外上市、境內(nèi)未上市藥品;注冊(cè)分類4是指仿制境內(nèi)上市藥品;注冊(cè)分類5是指境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。
仿制藥的基本要求是與參比制劑質(zhì)量和療效一致,參比制劑須為原研或國(guó)際公認(rèn)的藥品。原研藥品指境外或境內(nèi)首先批準(zhǔn)上市,且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。國(guó)際公認(rèn)的藥品是指與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。
表1化學(xué)藥品新注冊(cè)分類、說明及包含的情形
三、與注冊(cè)分類相關(guān)的新的注冊(cè)管理要求
(一)新注冊(cè)分類1、2的藥品,按照《藥品注冊(cè)管理辦法》新藥的程序申報(bào);新注冊(cè)分類3、4的藥品,按照《藥品注冊(cè)管理辦法》仿制藥的程序申報(bào);新注冊(cè)分類5的藥品,按照《藥品注冊(cè)管理辦法》進(jìn)口藥品的程序申報(bào)。
申請(qǐng)人按照《藥物研發(fā)與藥品審評(píng)技術(shù)要求》開展化學(xué)藥品的藥物研發(fā)工作,根據(jù)化學(xué)藥品新注冊(cè)分類及《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求》(附件)提交申報(bào)資料。
新注冊(cè)分類2的藥品,同時(shí)符合多個(gè)情形要求的,在申請(qǐng)表中一并予以列明。
(二)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織相關(guān)部門按照《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類受理審查要點(diǎn)》、《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類現(xiàn)場(chǎng)核查檢查要點(diǎn)》、《藥物研發(fā)與藥品審評(píng)技術(shù)要求》等開展受理、核查檢查、技術(shù)審評(píng)等工作。其中,
新藥在強(qiáng)調(diào)物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上,同時(shí)關(guān)注臨床價(jià)值的要求,其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。仿制藥強(qiáng)調(diào)與參比制劑質(zhì)量和療效一致,參比制劑須為原研或國(guó)際公認(rèn)的藥品。
(三)化學(xué)藥品新藥監(jiān)測(cè)期期限調(diào)整如下:
(四)本方案發(fā)布實(shí)施前已受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng),繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批;對(duì)于申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類及技術(shù)要求開展審評(píng)審批的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng),設(shè)立綠色通道,按新標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)交費(fèi)用后,不再補(bǔ)交技術(shù)資料,加快審評(píng)審批,符合要求的,批準(zhǔn)上市,不符合要求的,不再要求補(bǔ)充資料,直接不予批準(zhǔn)。
(五)新注冊(cè)分類的注冊(cè)申請(qǐng)所核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)(進(jìn)口藥品注冊(cè)證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證)效力與原注冊(cè)分類的注冊(cè)申請(qǐng)核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)(進(jìn)口藥品注冊(cè)證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證)效力等同。
《化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定(征求意見稿)》
第一章 總則
第一條 為落實(shí)藥品審評(píng)審批制度改革要求,優(yōu)化仿制藥審批流程,根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等,制定本規(guī)定。
第二條 在中華人民共和國(guó)境內(nèi)以藥品注冊(cè)、仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)為目的開展化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)(BE試驗(yàn))的備案和監(jiān)督管理,適用本規(guī)定。
第三條 化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)備案,是指化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)備案申請(qǐng)人(以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人)在化學(xué)仿制藥研究過程中,在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的信息平臺(tái)按照要求提交備案資料,獲得備案號(hào)后自行開展并完成BE試驗(yàn)的全過程。
第四條 申請(qǐng)人提出備案申請(qǐng)并開展BE試驗(yàn)屬于藥品申請(qǐng)受理前的自主研制階段,申請(qǐng)人應(yīng)按照藥品注冊(cè)或仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)要求開展研究,對(duì)研究的合法性、合理性、科學(xué)性、倫理符合性承擔(dān)全部責(zé)任。BE試驗(yàn)完成后,申請(qǐng)人向食品藥品監(jiān)管部門提出藥品注冊(cè)或仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)并提交相關(guān)資料。
第二章 基本要求
第五條 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)依法設(shè)立并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的組織或具有中國(guó)國(guó)籍的自然人,境外申請(qǐng)人應(yīng)在我國(guó)境內(nèi)指定一家代理機(jī)構(gòu)或由其在境內(nèi)設(shè)立的子公司、辦事機(jī)構(gòu)作為代理機(jī)構(gòu)。
第六條 申請(qǐng)人對(duì)備案及研究資料的真實(shí)性承擔(dān)全部法律責(zé)任,確保申請(qǐng)備案資料真實(shí)、完整、準(zhǔn)確,研究過程可溯源,并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。備案資料可作為藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。
第七條 屬于下列情形的化學(xué)仿制藥,申請(qǐng)人可提出仿制藥BE試驗(yàn)備案:
(一)仿制原研制劑或參比制劑,且活性成分(API)、給藥途徑、劑型、規(guī)格相一致,原料藥具有合法來源的品種;
(二)已在境內(nèi)上市的仿制藥,需通過BE試驗(yàn)開展相應(yīng)變更研究的品種;
(三)已在境內(nèi)上市的仿制藥,需通過BE試驗(yàn)開展仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)研究的品種。
第八條 屬于下列情形的化學(xué)仿制藥,不適用本規(guī)定進(jìn)行備案,如需開展BE試驗(yàn),須按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定申報(bào)受理和審評(píng)審批。
(一)放射性藥品、麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品;
(二)細(xì)胞毒性藥品;
(三)原研藥品或參比制劑不明確的藥品;
(四)食品藥品監(jiān)管部門已經(jīng)予以撤市的藥品;
(五)限制性產(chǎn)品目錄中的藥品;
(六)不適用BE試驗(yàn)方法驗(yàn)證與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品;
(七)不以境內(nèi)藥品注冊(cè)或仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)為目的的BE試驗(yàn)。
第三章 備案程序及要求
第九條 備案前,申請(qǐng)人應(yīng)明確擬承擔(dān)BE試驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),獲得該機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),并簽署B(yǎng)E試驗(yàn)研究協(xié)議。承擔(dān)BE試驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備藥物臨床試驗(yàn)相應(yīng)資質(zhì)。
第十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的信息平臺(tái)進(jìn)行仿制藥BE試驗(yàn)備案,按要求提交備案資料,備案系統(tǒng)將自動(dòng)生成備案號(hào)。獲得備案號(hào)后,申請(qǐng)人可按照備案內(nèi)容組織開展BE試驗(yàn)。
第十一條 申請(qǐng)人應(yīng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的仿制藥BE試驗(yàn)備案的技術(shù)要求提交備案資料,備案資料主要包括申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品基本信息、處方工藝、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、原料藥、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)證明文件等。
第十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將公開化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)實(shí)施前備案資料中用于向社會(huì)公示的信息。申請(qǐng)人在獲得備案號(hào)后,應(yīng)在第1例受試者入組前在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的信息平臺(tái)完成后續(xù)信息登記,并首次提交公示;1年內(nèi)未完成首次提交公示的,申請(qǐng)人須提交說明;3年內(nèi)未完成首次提交公示的,所獲得備案號(hào)自行失效。
第十三條 申請(qǐng)人完成備案后應(yīng)嚴(yán)格按照備案內(nèi)容開展BE試驗(yàn)。BE試驗(yàn)過程中,需要對(duì)原備案資料中原研藥、原料藥、制劑處方、工藝等進(jìn)行變更,申請(qǐng)人應(yīng)停止該BE試驗(yàn),按照仿制藥BE試驗(yàn)備案的技術(shù)要求提交備案變更資料,生成新的備案號(hào)后重新開展BE試驗(yàn)。
第十四條 申請(qǐng)人完成備案的化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)或因故終止BE試驗(yàn)的,應(yīng)當(dāng)一年內(nèi)在總局備案信息平臺(tái)提交BE試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告。
第十五條 申請(qǐng)人在完成備案的化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)后,提出相應(yīng)藥品注冊(cè)或仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)時(shí),應(yīng)將全部備案信息及變更情況連同申報(bào)資料完整提交。食品藥品監(jiān)管部門依據(jù)申請(qǐng)人提交的資料開展受理、現(xiàn)場(chǎng)檢查、審評(píng)等工作。對(duì)于未按本規(guī)定要求擅自開展的化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn),食品藥品監(jiān)管部門對(duì)相應(yīng)申請(qǐng)不予受理。
第四章 監(jiān)督管理
第十六條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將根據(jù)監(jiān)管需要,對(duì)取得備案號(hào)的品種進(jìn)行備案資料分析、技術(shù)評(píng)估、抽查、有因核查和抽驗(yàn),發(fā)現(xiàn)存在缺陷和風(fēng)險(xiǎn)的,對(duì)于進(jìn)行中的BE試驗(yàn)予以終止并撤銷備案號(hào),對(duì)于BE試驗(yàn)已完成并據(jù)此提交資料的藥品注冊(cè)或仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局向社會(huì)公布監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)的問題。
第十七條 各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所開展的BE試驗(yàn)等進(jìn)行日常監(jiān)督管理,檢查結(jié)果按年度報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。
第十八條 BE試驗(yàn)中申請(qǐng)人未履行主體責(zé)任、未按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織或嚴(yán)重違反有關(guān)規(guī)定的,由境內(nèi)申請(qǐng)人和境外申請(qǐng)人委托機(jī)構(gòu)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令限期改正,逾期不改正的報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局終止其BE試驗(yàn),撤銷備案號(hào),涉及違法行為的依法予以處理。
第十九條 申請(qǐng)人有資料弄虛作假行為的,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局終止其BE試驗(yàn),撤銷備案號(hào);自發(fā)現(xiàn)之日起,3年內(nèi)不接受其提交該品種的BE試驗(yàn)備案,1年內(nèi)不受理其所有的藥品注冊(cè)申請(qǐng),已經(jīng)受理的予以退回。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局向社會(huì)公布相關(guān)參與資料弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或合同研究組織及其直接責(zé)任人,向社會(huì)公布相關(guān)組織機(jī)構(gòu)代碼、人員身份證號(hào)碼等信息。涉及違法行為的,依法予以處理。
第二十條 食品藥品監(jiān)管部門及其工作人員應(yīng)當(dāng)對(duì)申請(qǐng)人提交的公示內(nèi)容之外的備案資料負(fù)有保密的義務(wù)。
第二十一條 備案不需要繳納費(fèi)用。
第二十二條 本規(guī)定自2015年12月1日起實(shí)施。此前發(fā)布的化學(xué)仿制藥BE試驗(yàn)管理相關(guān)要求與本規(guī)定不一致的,按本規(guī)定執(zhí)行。
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