2021年是黨和國家歷史上具有里程碑意義的一年。以習近平同志為核心的黨中央團結帶領全黨全國各族人民，隆重慶祝中國共產黨成立一百周年，勝利召開黨的十九屆六中全會、制定黨的第三個歷史決議，如期打贏脫貧攻堅戰，如期全面建成小康社會、實現第一個百年奮斗目標，開啟全面建設社會主義現代化國家、向第二個百年奮斗目標進軍新征程。在“十四五”開局之年，作為我國負責藥品注冊上市的專職技術審評機構，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）始終堅決貫徹落實習近平總書記重要講話和重要指示精神，全面踐行“四個最嚴”要求，牢記保護和促進公眾健康初心使命，堅持人民至上、生命至上和科學審評，積極投身藥品審評審批制度改革事業，緊緊圍繞人民生命健康、世界科技前沿、國家重大需求等戰略目標，在體制機制、技術標準、流程管理、隊伍建設等方面加快創新融合步伐。
面對復雜嚴峻的疫情防控形勢和極為艱巨繁重的藥品審評任務，藥審中心在國家藥品監督管理局黨組的堅強領導下，以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，深入學習貫徹黨的十九屆五中、六中全會精神和“七一”重要講話精神，認真落實黨中央、國務院決策部署，推動全面從嚴治黨不斷向縱深發展，認真開展好黨史學習教育和“我為群眾辦實事”實踐活動，全力推進新冠病毒疫苗藥物應急審評審批，推動2款國產新冠病毒疫苗接連被納入世界衛生組織（WHO）緊急使用清單（EUL），應急審評通過一組新冠病毒中和抗體聯合治療藥物上市，著力建設公開透明的審評機制，多措并舉支持兒童用藥研發創新，人民獲得感、幸福感、安全感顯著增強。
2021年審評通過47個創新藥，再創歷史新高，臨床急需境外新藥上市持續加快，優先審評效率大幅提高，仿制藥質量和療效一致性評價工作扎實推進，臨床試驗管理躍上新臺階，核查檢驗協調機制更加通暢，實施藥品電子通用技術文檔申報，中國上市藥品專利信息登記平臺建設運行，完成中藥“三方”抗疫成果轉化，完善符合中醫藥特點的審評技術標準體系，支持和推動中藥傳承創新發展，持續深化ICH工作，保障國家藥品監督管理局成功連任ICH管理委員會成員，發布87個技術指導原則，審評標準體系更加完備，流程導向審評體系更加科學，審評體系和審評能力現代化建設持續推進，醫藥產業創新能力和高質量發展進一步增強。
第一章 藥品注冊申請受理情況
（一）總體情況
1.全年受理情況
2021年，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）受理注冊申請11658件1，同比增長13.79%。
受理需技術審評的注冊申請9235件，同比增長29.11%，包括需經技術審評后報送國家局2審批（以下簡稱技術審評）的注冊申請2180件，需經技術審評后以國家局名義作出行政審批（以下簡稱審評審批）的注冊申請7051件，需經技術審評后送國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心、以醫療器械作用為主的藥械組合（以下簡稱藥械組合）產品的注冊申請4件。
受理無需技術審評直接以國家局名義作出行政審批3（以下簡稱直接審批）的注冊申請2423件。2017-2021年注冊申請受理量詳見圖1。
根據《國家藥監局關于進一步完善藥品關聯審評審批和監管工作有關事宜的公告》（2019年第56號，以下簡稱56號公告）要求，2021年受理原料藥注冊申請1313件，同比增長2.98%。
2.需技術審評的各類注冊申請受理情況
2021年受理的需技術審評的9231件4注冊申請中，以藥品類型統計，中藥5注冊申請444件，同比增長40.95%；化學藥注冊申請為6788件，同比增長25.66%，占全部需技術審評的注冊申請受理量的73.53%；生物制品注冊申請1999件，同比增長39.79%。2017-2021年需技術審評的各藥品類型注冊申請受理量詳見圖2。
以注冊申請類別統計，受理新藥臨床試驗申請（該注冊申請類別以下簡稱IND）2412件，同比增長55.81%；新藥上市許可申請（該注冊申請類別以下簡稱NDA）389件，同比增長20.43%；同名同方藥、仿制藥、生物類似藥上市許可申請（該注冊申請類別以下簡稱ANDA）1791件，同比增長59.06%；仿制藥質量和療效一致性評價注冊申請6（該注冊申請類別以下簡稱一致性評價申請）908件；補充申請3283件，同比增長16.13%。2017-2021年需技術審評的各類別注冊申請受理量詳見圖3。
（二）創新藥注冊申請受理情況
2021年受理創新藥7注冊申請1886件（998個品種8），同比增長76.10%。
以藥品類型統計，創新中藥54件（51個品種），同比增長134.78%；創新化學藥1166件（508個品種），同比增長55.05%；創新生物制品666件（439個品種），同比增長125.00%。
以注冊申請類別統計，IND 1821件（953個品種），同比增長79.23%；NDA 65件（45個品種），同比增長18.18%。
2021年創新中藥、創新化學藥、創新生物制品注冊申請受理量詳見表1，2017-2021年創新藥IND受理量詳見圖4，2017-2021年創新藥NDA受理量詳見圖5。
以生產場地類別統計，境內生產創新藥1485件（790個品種），境外生產創新藥401件（208個品種）。2021年境內、境外生產的創新藥注冊申請受理量詳見表2。
（三）需技術審評的中藥注冊申請受理情況
2021年受理需技術審評的中藥注冊申請444件。以注冊申請類別統計，IND 52件，同比增長136.36%，包括創新中藥IND 44件（43個品種），同比增長158.82%；NDA 14件，同比增長133.33%，包括創新中藥NDA 10件（8個品種），同比增長66.67%。
2021年需技術審評的中藥各類別注冊申請受理量詳見圖6。2017-2021年需技術審評的中藥各類別注冊申請受理量詳見圖7。
?。ㄋ模┬杓夹g審評的化學藥注冊申請受理情況
2021年受理需技術審評的化學藥注冊申請6788件。以注冊申請類別統計，IND 1500件，同比增長58.56%，包括創新化學藥IND 1134件（487個品種），同比增長57.28%；NDA 197件，同比增長3.14%，包括創新化學藥NDA 32件（21個品種），同比增長3.23%；化學藥5.1類9注冊申請169件，同比增長5.63%，其中臨床試驗申請10共44件，NDA 125件；ANDA 1791件，同比增長59.20%；一致性評價申請908件。
2021年需技術審評的化學藥各類別注冊申請受理量詳見圖8。2017-2021年化學藥IND、驗證性臨床試驗申請、NDA、ANDA、一致性評價申請受理量詳見圖9。
需技術審評的創新化學藥注冊申請共1166件（508個品種）11中，以生產場地類別統計，901件（385個品種）申報在境內生產，265件（123個品種）申報在境外生產。2017-2021年創新化學藥注冊申請申報在境內、境外生產的受理量詳見圖10。
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2021年受理需技術審評的生物制品注冊申請1999件，其中，預防用生物制品注冊申請229件、治療用生物制品注冊申請1755件和體外診斷試劑15件。以注冊申請類別統計：
IND 860件，同比增長48.28%，包括創新生物制品IND 643件（423個品種），同比增長131.29%。其中，預防用生物制品IND 45件，包括創新預防用生物制品IND 26件（16個品種），治療用生物制品IND 815件，包括創新治療用生物制品IND 617件（407個品種）。
NDA 178件，同比增長41.27%，包括創新生物制品NDA 23件（16個品種），同比增長27.78%。其中，預防用生物制品NDA 13件，包括創新預防用生物制品NDA 5件（2個品種）；治療用生物制品NDA 156件，包括創新治療用生物制品18件（14個品種）；體外診斷試劑9件。
補充申請916件。境外生產藥品再注冊申請45件。
2021年生物制品、創新生物制品IND和NDA受理量詳見表3。2021年需技術審評的生物制品各類別注冊申請受理量詳見圖11。2017-2021年生物制品IND和NDA受理量詳見圖12。
表3 2021年生物制品、創新生物制品IND和NDA受理量（件）
需技術審評的創新生物制品注冊申請共666件（439個品種12）中，以生產場地類別統計，境內生產創新生物制品注冊申請530件（354個品種），境外生產創新生物制品注冊申請136件（85個品種）。2017-2021年創新生物制品注冊申請申報在境內、境外生產的受理量詳見圖13。
（六）行政審批注冊申請受理情況
1.總體情況
2021年受理行政審批注冊申請9474件，同比增長7.82%。其中，直接審批的注冊申請2423件；審評審批的注冊申請137051件，同比增長23.81%，包括臨床試驗申請2483件，同比增長53.46%。
2021年行政審批注冊申請受理量詳見表4。201714-2021年行政審批注冊申請受理量詳見圖14。
2.審評審批的注冊申請受理情況
2021年受理審評審批的注冊申請7051件，以藥品類型統計，中藥注冊申請430件，同比增長40.07%；化學藥注冊申請4800件，同比增長17.50%，占全部審評審批的注冊申請受理量的68.08%；生物制品注冊申請1821件，同比增長39.75%。
以注冊申請類別統計，臨床試驗申請2483件，同比增長53.46%；一致性評價申請908件；補充申請3283件，同比增長16.13%；境外生產藥品再注冊申請377件，同比增長14.94%。
3.直接審批的注冊申請受理情況
2021年受理直接審批的注冊申請2423件，以藥品類型統計，中藥注冊申請931件、化學藥注冊申請1378件、生物制品注冊申請114件。以注冊申請類別統計，補充申請2002件、臨時進口注冊申請421件。
第二章 藥品注冊申請審評審批情況
（一）總體情況
1.全年審評審批工作情況
2021年審結的15注冊申請共12083件16，同比增長19.55%。
審結的需技術審評的注冊申請9679件，同比增長35.66%，包括技術審評的注冊申請2632件，審評審批的注冊申請7039件，藥械組合注冊申請8件。
審結直接審批的注冊申請2404件。2017-2021年注冊申請審結量詳見圖15。
截至2021年底，有5652件注冊申請正在審評審批中；待申請人回復補充資料1353件。根據56號公告，2021年審結原料藥注冊申請494件。截至2021年底，有1302件原料藥注冊申請正在審評審批中；待申請人回復補充資料582件。
2.需技術審評的各類注冊申請審結情況
2021年審結的需技術審評的9671件17注冊申請中，以藥品類型統計，中藥注冊申請456件，同比增長22.25%；化學藥注冊申請7295件，同比增長34.22%，占全部需技術審評審結量的75.43%；生物制品注冊申請1920件，同比增長45.12%。
2017-2021年需技術審評的各藥品類型注冊申請審結量詳見圖16。
以注冊申請類別統計，IND 2273件，同比增長45.61%；NDA 408件，同比增長84.62%；ANDA 2210件，同比增長81.30%；一致性評價申請1158件，同比增長85.87%；補充申請3149件，同比增長10.10%。2017-2021年需技術審評的各類別注冊申請審結量詳見圖17。
3.批準/建議批準情況
2021年批準IND 2108件，同比增長46.90%；建議批準NDA 323件（見附件1），同比增長55.29%；建議批準ANDA 1003件，同比增長9.26%；批準一致性評價申請1080件，同比增長87.18%。各類別注冊申請批準/建議批準量詳見表5。
建議批準境外生產原研藥1876個品種（含新增適應癥品種，見附件2）。
臨床急需境外新藥81個品種19中，截至2021年底，已有54個品種提出注冊申請，51個品種獲批上市，按審評時限審結率（以下簡稱按時限審結率）100%，臨床急需境外新藥審評審批情況見附件3。
4.各類別注冊申請按時限審結情況
2021年，藥審中心持續優化審評流程、嚴格審評時限管理、加快審評速度、強化項目督導，全年整體按時限審結率98.93%。其中NDA、ANDA、納入優先審評審批程序的注冊申請按時限審結率均超過90%，取得歷史性突破。2021年各類別注冊申請按時限審結情況詳見表6，2020-2021年各類別注冊申請按時限審結情況詳見圖18。
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1.總體情況
2021年審結創新藥20注冊申請1744件（943個品種），同比增長67.85%。
以藥品類型統計，創新中藥55件（55個品種），同比增長52.78%；創新化學藥1085件（484個品種），同比增長45.44%；創新生物制品604件（404個品種），同比增長135.02%。
以注冊申請類別統計，IND 1663件（885個品種），同比增長67.14%；NDA 81件（58個品種），同比增長84.09%。
2.批準/建議批準情況
2021年批準/建議批準創新藥注冊申請1628件（878個品種），同比增長67.32%。
以藥品類型統計，創新中藥39件（39個品種），同比增長39.29%；創新化學藥1029件（463個品種），同比增長44.32%；創新生物制品560件（376個品種），同比增長141.38%。以注冊申請類別統計，IND 1559件（831個品種），同比增長65.32%，NDA 69件（47個品種，見附件4），同比增長130.00%。
以生產場地類別統計，境內生產創新藥1261件（684個品種），同比增長60.84%；境外生產創新藥367件（194個品種），同比增長94.18%。2021年各藥品類型創新藥批準/建議批準量詳見表7，2021年境內、境外生產創新藥批準/建議批準量詳見表8，2017-2021年創新藥IND批準量詳見圖19，2017-2021年創新藥NDA建議批準量詳見圖20。
（三）需技術審評的中藥注冊申請審結情況
1.總體情況
2021年審結需技術審評的中藥注冊申請456件，同比增長22.25%。以注冊申請類別統計，IND 49件，同比增長32.43%；NDA 19件，同比增長216.67%；ANDA 3件。2021年需技術審評的中藥各類別注冊申請審結量詳見圖21。
2.批準/建議批準情況
2021年審結的中藥IND中，批準34件，不批準9件。審結的中藥NDA中，建議批準14件，建議不批準3件。2021年需技術審評的中藥注冊申請審結情況詳見表9。
注：“其他”是指申請人未按規定繳納費用、撤回申請等原因導致審評審批終止的情形。
批準中藥IND 34件，同比增長21.43%，包括創新中藥IND 28件（28個品種），同比增長16.67%；建議批準中藥NDA 14件，同比增長250.00%，創5年以來新高，包括創新中藥NDA 11件（11個品種），同比增長175.00%。2017-2021年中藥IND、創新中藥IND批準量詳見圖22，2017-2021年中藥NDA、創新中藥NDA建議批準量詳見圖23。
批準的34件中藥IND中，涉及13個適應癥領域，其中消化8件、呼吸6件、婦科4件，共占52.94%，2021年批準中藥IND的適應癥領域分布量詳見圖24。
建議批準的中藥NDA 14件中，呼吸腫瘤、精神神經、骨科藥物較多，占全部中NDA批準量的71.43%。
2021年建議批準中藥NDA的適應癥分布量詳見圖25。
?。ㄋ模┬杓夹g審評的化學藥注冊申請審結情況
1.總體情況
2021年審結需技術審評的化學藥注冊申請7295件。以注冊申請類別統計，化學藥臨床試驗申請1467件，同比增長35.21%；化學藥NDA 208件，同比增長67.74%；化學藥ANDA 2207件，同比增長81.50%；化學藥一致性評價申請1158件，同比增長85.87%。2021年需技術審評的化學藥各類別注冊申請審結量詳見圖26。
2.批準/建議批準情況
2021年審結的化學藥IND中，批準1310件，不批準26件。審結的化學藥NDA中，建議批準160件，建議不批準8件。審結的化學藥ANDA中，建議批準1003件，建議不批準394件。2021年需技術審評的化學藥注冊申請審結情況詳見表10。
批準化學藥IND 1310件，同比增長44.43%，其中創新化學藥IND 994件（439個品種），同比增長43.23%。2017-2021年化學藥IND、創新化學藥IND批準量詳見圖27。
批準的化學藥IND 1310件中，抗腫瘤藥物、皮膚及五官科藥物、循環系統疾病藥物、消化系統疾病藥物、內分泌系統藥物、抗感染藥物和神經系統疾病藥物較多，占全部化學藥IND批準量的83.21%。2021年批準化學藥IND的適應癥分布量詳見圖28。
建議批準化學藥NDA 160件，同比增長39.13%，包括創新化學藥35件（24個品種），同比增長84.21%；建議批準化學藥ANDA 1003件，同比增長9.26%。2017-2021年化學藥NDA、創新化學藥NDA建議批準量詳見圖29。
建議批準的化學藥NDA 160件中，抗腫瘤藥物、抗感染藥物、神經系統疾病藥物、循環系統疾病藥物、呼吸系統疾病及抗過敏藥物藥物較多，占全部化學藥NDA批準量的73.75%。2021年建議批準化學藥NDA的適應癥分布量詳見圖30。
審結一致性評價申請共1158件，批準1080件。其中口服固體制劑一致性評價申請391件，注射劑一致性評價申請689件，2017-2021年一致性評價申請批準量詳見圖31。2021年批準的一致性評價品種見附件5。
?。ㄎ澹┬杓夹g審評的生物制品注冊申請審結情況
1.總體情況
2021年，審結1920件需技術審評的生物制品注冊申請，其中，預防用生物制品234件和治療用生物制品1676件，體外診斷試劑10件。以注冊申請類別統計，IND 830件，同比增長47.16%，NDA 181件，同比增長98.90%，補充申請860件，境外生產藥品再注冊申請49件。2021年需技術審評的生物制品各類別注冊申請審結量詳見圖32。
2.批準/建議批準情況
2021年審結的生物制品IND中，批準764件，不批準34件。審結的生物制品NDA中，建議批準149件，建議不批準4件。2021年需技術審評的生物制品注冊申請審結情況詳見表11。
批準生物制品IND 764件，同比增長52.80%，包括創新生物制品IND 537件（364個品種），同比增長138.67%。其中，預防用生物制品IND 44件，同比增長131.58%，包括創新預防用生物制品IND 24件（16個品種），同比增長800%；治療用生物制品IND 720件，同比增長49.69%，包括創新治療用生物制品IND 513件（348個品種），同比增長131.08%。2021年生物制品IND、創新生物制品IND批準量詳見表12。2017-2021年生物制品IND、創新生物制品IND批準量詳見圖33。
批準的生物制品IND 764件中，抗腫瘤藥物較多，占全部生物制品IND批準量的58.77%。2021年批準生物制品IND的適應癥分布量詳見圖34。
建議批準生物制品NDA 149件，同比增長67.42%，包括創新生物制品NDA 23件（12個品種），同比增長228.57%。其中，預防用生物制品NDA 15件，同比增長114.29%，包括創新預防用生物制品NDA 6件（3個品種）；治療用生物制品NDA 134件，同比增長65.43%，包括創新治療用生物制品NDA 17件（9個品種），同比增長142.86%。2021年生物制品NDA、創新生物制品NDA建議批準量詳見表13。2017-2021年生物制品NDA、創新生物制品NDA通過批準量詳見圖35。
建議批準的生物制品NDA 149件中，抗腫瘤、血液系統、內分泌系統藥物、疫苗較多，占全部生物制品NDA批準量的82.55%。2021年建議批準生物制品NDA的適應癥分布量詳見圖36。
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1.總體情況
2021年審結行政審批注冊申請9443件，同比增長9.22%。審評審批的注冊申請217039件，同比增長24.06%；直接審批的注冊申請222404件。2021年中藥、化學藥、生物制品行政審批注冊申請審結量詳見表14。2017-2021年需行政審批注冊申請審結量詳見圖37。
2.審評審批的注冊申請審結情況
審評審批的7039件注冊申請中，以藥品類型統計，中藥注冊申請431件，同比增長20.73%；化學藥注冊申請為4869件，同比增長19.16%，占全部審評審批審結量的69.17%；生物制品注冊申請1739件，同比增長41.27%。以注冊申請類別統計，臨床試驗申請2346件，同比增長39.15%；一致性評價申請1158件，同比增長85.87%；補充申請3149件，同比增長10.10%；境外生產藥品再注冊申請385件、復審注冊申請1件。
3.直接審批的注冊申請審結情況
直接審批的2404件注冊申請中，以藥品類型統計，中藥注冊申請898件、化學藥注冊申請1372件、生物制品注冊申請134件。以注冊申請類別統計，補充申請1982件、臨時進口注冊申請422件。
（七）藥品注冊核查情況
2021年合規審查8526件注冊申請，以注冊申請類別統計，NDA 617件，ANDA 2375件，一致性評價申請1687件，補充申請2423件，原料藥注冊申請1424件。
2021年基于風險共啟動注冊核查任務231067件，包括藥品注冊生產現場（以下簡稱生產現場）核查任務684件，藥物臨床試驗現場（以下簡稱臨床試驗現場）核查任務383件；以注冊申請類別統計，NDA核查任務285件，ANDA核查任務619件，一致性評價申請核查任務101件，補充申請核查任務62件。基于風險啟動注冊核查任務量詳見表15。
此外，啟動了新冠病毒治療藥物、新冠病毒疫苗的現場核查、有因檢查34次。
2021年國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心共返回藥審中心各類核查報告1165件。
第三章 藥品加快上市注冊程序和溝通交流情況
（一）藥品加快上市注冊程序情況
1.突破性治療藥物程序
2021年受理的注冊申請中，申請適用突破性治療藥物程序的注冊申請263件。經綜合評估、公示，53件（41個品種）納入突破性治療藥物程序，覆蓋了新型冠狀病毒感染引起的疾病、非小細胞肺癌、卵巢癌等適應癥。2021年藥審中心突破性治療藥物程序納入情況詳見附件6。2021年建議批準的NDA中，有5件被納入了突破性治療藥物程序得以加快上市。
2.附條件批準程序
2021年建議批準的323件NDA中，共有60件（38個品種）經附條件批準后上市，占比18.58%。2021年新藥上市許可的附條件批準情況詳見附件1。
3.優先審評審批程序
根據現行《藥品注冊管理辦法》，2021年共115件注冊申請（69個品種）納入優先審評審批程序。其中，符合附條件批準的藥品41件，占比35.65%，符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格34件，占比29.57%。藥審中心優先審評資源逐年加大向具有臨床優勢的新藥、兒童用藥、罕見病藥物注冊申請傾斜。
2020-2021年根據現行《藥品注冊管理辦法》納入優先審評審批程序的注冊申請量詳見表16。
表16 2020-2021年根據現行《藥品注冊管理辦法》納入優先審評審批程序的注冊申請量（件）
4.特別審批程序
2021年審結81件納入特別審批程序的注冊申請（新冠病毒疫苗和治療藥物），其中，批準新冠病毒疫苗IND 12件，建議批準新冠病毒疫苗NDA 5件（均為附條件批準上市），分別為4件新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）、1件重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）；批準新冠病毒治療藥物IND 15件，分別為小分子抗病毒藥物4件，中和抗體9件，其他類藥物2件；建議批準新冠病毒治療藥物NDA 5件，分別為清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒、新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）；批準涉及新冠病毒相關補充申請44件。
（二）與申請人溝通交流情況
藥審中心不斷調整溝通交流和咨詢方式，以適應疫情防控常態化和申請人逐年增長的溝通交流需求。目前，藥審中心與申請人溝通交流和咨詢的方式主要有：召開溝通交流會議、藥審中心網站（申請人之窗）一般性技術問題咨詢、電話咨詢、郵件咨詢等。
2021年接收溝通交流會議申請4450件，同比增長37.81%，辦理溝通交流會議申請3946件，同比增長61.00%。接收一般性技術問題咨詢18867個，辦理一般性技術問題咨詢18423個；辦理電話咨詢一萬余次，8個聯系郵箱24咨詢近萬次，2017-2021年接收及辦理溝通交流會議申請量詳見圖38，2021年接收一般性技術問題咨詢量詳見圖39。
2.溝通交流會議辦理情況
2021年接收溝通交流會議申請4450件。經綜合評估，符合溝通交流會議召開條件的，及時與申請人取得聯系，商議會議細節；無需召開溝通交流會議的，以書面形式盡快回復申請人。2021年辦理溝通交流會議申請3946件，在藥物研發關鍵階段召開的Ⅱ類會議69.23%，其中新藥臨床前（Pre-IND）申請32.84%，新藥生產前（Pre-NDA）申請11.05%。2021年溝通交流會議申請接收及辦理量詳見表18。
2021年召開溝通交流會議（面對面會議、視頻會議和電話會議）425次，同比增長58.58%。Ⅱ類會議占比70.35%，其中新藥臨床前（Pre-IND）申請占比21.65%；新藥生產前（Pre-IND）申請占比18.12%。2018-2021年溝通交流會議召開量詳見表19。
第四章 藥品注冊申請存在的主要問題及分析
2021年，藥品注冊申請經技術審評后審評結論為不批準/建議不批準的注冊申請542件，其中，359件屬于因申請人未能在規定時限內補充資料的情形，占全年不批準/建議不批準總量的66.3%，包括中藥9件、化學藥349件、生物制品1件；183件注冊申請主要存在申報資料無法證明申請注冊藥品的安全性、有效性或質量可控性等缺陷問題，包括中藥14件、化學藥126件、生物制品43件。
（一）主要問題
1.研發立題方面
這方面問題主要存在于早期開發品種（IND階段）和某些仿制藥及補充申請的開發立項階段。具體包括：藥物研發的臨床定位不清，適應癥選擇不合理；劑型或給藥途徑選擇不合理；已有研究數據提示藥效作用不明顯，作用靶點和機制不清晰，成藥性風險高；聯合用藥違背臨床診療和用藥原則，或缺乏有效性和安全性研究數據支持；已有的研究數據不支持已上市品種的改良開發；仿制藥研發的參比制劑因安全有效性問題已撤市；補充申請變更事項缺乏科學性和合理性。
2.有效性方面
這方面問題在上市注冊申請中比較常見。具體包括：已有的臨床研究數據尚無法證明品種的有效性；已開展的臨床研究存在試驗方案或者研究質量控制問題，無法評價受試品種的有效性；仿制藥人體生物等效性試驗結果表明和參比制劑不等效；化學藥注冊分類第3類的上市注冊申請缺乏境內有效性臨床數據。
3.安全性方面
藥物安全性方面問題存在于藥物開發的各個階段。具體包括：早期（IND階段）研究結果提示毒性明顯或者安全窗過于狹窄，難以進入臨床開發或提示應用于臨床可能綜合獲益非常有限；臨床前安全性研究方法或研究質量控制問題，或者研究數據不充分，不足以支持后續臨床開發；已有的臨床研究數據顯示存在嚴重不良反應，臨床應用獲益和風險比值不合理；化學藥注冊分類第3類的上市注冊申請缺乏境內安全性臨床數據。
4.質量可控性方面
這方面問題常見于仿制藥的開發。具體包括：藥學研究存在嚴重缺陷，無法證明產品的質量可控性；申報資料無法證明仿制藥與參比制劑質量的一致性；各開發階段的研究受試樣品不一致；樣品穩定性研究結果、原料藥起始物料選擇等不符合仿制藥上市技術要求；仿制藥未按規定使用具有合法來源的原料藥；樣品復核檢驗不符合規定或檢驗方法存在嚴重缺陷。
5.合規性方面
這方面問題常見于經注冊核查和注冊檢驗的注冊申請。具體包括：注冊核查中發現研究數據存在真實性問題；注冊核查中發現其他影響產品質量的重大缺陷；注冊核查抽樣檢驗不合格。
6.其他方面
具體包括：未按溝通交流時監管方提出的要求和標準提供研究數據或補充完善研究項目；審評中發現研究內容缺項，無法支持注冊申請事項；藥品說明書修訂補充申請不符合說明書撰寫要求和管理規范；用于支持變更補充申請的文獻依據或者研究數據支持不足。
（二）與往年情況的比較
總體上看，2021年注冊申請存在的主要問題，在分類、具體表現等方面與往年具有較大的相似性。但也出現了一些變化，主要包括：
1.出現的新問題
申請人未按在臨床試驗申請前溝通交流時監管方提出的補充資料要求提交研究資料，導致審評過程中發現IND研究內容缺項。根據現行《藥品注冊管理辦法》第八十八條規定，申請人在藥物臨床試驗申請的審評期間不得補充新的技術資料，致使審評不通過。
上述情況主要由于申請人未注意依據現行《藥品注冊管理辦法》在審評期間不得補充新的技術資料，在提交注冊申請資料時忽視了溝通交流中已明確的應提交的研究資料。此類情形是過往導致無法獲批的原因中很少見到的。
2.基于某些問題而不批準的品種數量發生變化
一是2021年沒有出現因未進行溝通交流而不批準的注冊申請；二是因缺乏境內有效性、安全性臨床數據而未獲批準的化學藥注冊分類第3類上市注冊申請數量較往年明顯增加；三是因合規性問題而未獲批準的注冊申請數量較往年有減少趨勢；四是開發立題合理性問題未獲批準的注冊申請數量增加趨勢明顯。
上述情況和注冊申請過程中溝通交流管理要求，以及現行《藥品注冊管理辦法》實施后化學藥注冊分類第3類上市注冊申請審評結論管理要求的調整有關。
（三）啟示和建議
對近期注冊申請存在的主要問題進行梳理分析，可以從中得到啟示，并為參與藥物研發、注冊、監管的各方提供參考建議。
1.充分重視藥物開發立題依據
藥物開發應立足于臨床需求，尤其應重視解決未被滿足的臨床需求問題；應以臨床價值為導向，充分重視同類創新藥開發的優勢問題，避免群體化、低水平、重復性創新；應充分評估改良型新藥的臨床價值和優勢；變更補充申請應遵循必要性與合理性原則等。
2.利用好溝通交流機制
在已有的溝通交流機制下，申請人除了在藥物開發過程的各關鍵節點提出溝通交流申請，還可以加強在研發其他環節和審評審批過程中的溝通交流；溝通交流應基于問題，解決問題，就關注的問題達成共識，消除信息不對等，不宜將溝通交流和行政審批程序等同起來；對于溝通交流達成的共識，各方應予以充分遵循。
3.加強創新藥物開發的前期基礎研究
某些新機制、新靶點宜做充分的成藥性評估，開展盡可能多的概念驗證研究，以降低后續開發風險，以免造成研究資源浪費；創新藥商業開發策略應建立在科學性基礎上，重視成藥性證據鏈的完整性；應遵循藥物開發的科學邏輯，循序漸進，盡量減少非科學因素對開發進程的干擾。
第五章 重點治療領域品種
新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物：
1-2.新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）（北京科興中維生物技術有限公司）、新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）（國藥集團中國生物武漢生物制品研究所有限責任公司），適用于預防新型冠狀病毒感染所致的疾?。–OVID-19）。
3.重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體），為首家獲批的國產腺病毒載體新冠病毒疫苗，適用于預防由新型冠狀病毒感染引起的疾病（COVID-19）。
4-6.清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒，即“三方”品種，為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》推薦藥物，清肺排毒顆粒用于感受寒濕疫毒所致的疫病，化濕敗毒顆粒用于濕毒侵肺所致的疫病，宣肺敗毒顆粒用于濕毒郁肺所致的疫病。“三方”品種均來源于古代經典名方，是新冠肺炎疫情暴發以來，在武漢抗疫臨床一線眾多院士專家篩選出有效方藥清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方的成果轉化，也是《國家藥監局關于發布〈中藥注冊分類及申報資料要求〉的通告》（2020年第68號）后首次按照“中藥注冊分類 3.2類 其他來源于古代經典名方的中藥
