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前言：創新藥，隨著國內每年新注冊申報IND/NDA品種的激增，注冊工作量同步遞增的同時，核查工作也隨之遞增。對于核查工作，可進一步的劃分為藥學、藥理毒理、臨床；藥學，是一個品種開展各項工作的根基，故藥學核查工作也是業界最為關注的核查內容之一。藥學的現場核查，最為重點的兩項工作分別為研制現場核查、以及生產現場核查；基于筆者長期以來關注的創新藥研發開發內容，故結合指南和自身的工作經驗，對注冊研制現場核查進行重點內容匯總和總結，以期對各位同仁有所幫助。 

1 什么是研制現場核查？

新藥，從實驗室走向市場，在符合科研邏輯和科研規律的同時，也需要監管部門持續的對關鍵節點進行管控；由此，就分別對應著注冊相關的研制現場核查，以及生產現場核查。

所謂的研制現場核查，是指通過對藥品研制合規性、數據可靠性進行檢查，對藥品注冊申請的研制情況進行核實，對原始記錄和數據進行審查，確認申報資料真實性、一致性的過程。

PS：研制現場核查包括藥學研制現場核查、藥理毒理學研究現場核查和藥物臨床試驗現場核查等。具體如下。

表1.1 研制現場類別及主要內容

2 藥學研制現場核查內容

基于上述，根據《藥品注冊核查要點與判定原則（藥學研制和生產現場）（試行）》，藥學研制現場核查（以下簡稱研制現場核查）的目的主要是通過對藥學研制情況（包括處方與工藝研究、樣品試制、質量控制研究、穩定性研究等）的原始資料進行數據可靠性的核實和/或實地確證，核實相關申報資料的真實性、一致性。

一般情況下，研制現場核查以確證性臨床試驗、生物等效性研究等藥物臨床試驗相關批次為起點，直至商業規模生產工藝驗證批次前為止，重點包括確證性臨床試驗批次/生物等效性研究批次等藥物臨床試驗批次、技術轉移批次、申報資料所涉及的穩定性試驗批次等影響藥品質量評價的關鍵批次。必要時，可前溯至研究立項、處方篩選、工藝優化等研究內容。

基于注冊需要和風險原則，研制現場核查可僅針對承擔主要研究任務的關鍵場地進行，也可僅對部分要點的部分內容進行核查。

表2.1 藥學研制現場核查要點

 
3 核查的程序

核查中心在接收到藥審中心提出的核查要求后，會按照早已成熟的核查程序進行核查工作的開展。對于藥學研制現場核查工作，通常會依照《藥品注冊核查工作程序（試行）》的邏輯開展工作，依次為任務接收、計劃制定、核查實施、報告撰寫、報告審核、結果處置，等。具體如下。

表3.1 研制現場核查程序

4 藥學研制現場核查認定標準

對研究過程中原始記錄、數據進行核實和/或實地確認，未發現申報資料真實性問題，且發現的問題不構成“不通過”情形的，核查認定為“通過”。

其中，對發現申報資料的部分非關鍵信息不一致或雖然發現數據可靠性問題但可能不影響對藥品安全性、有效性、質量可控性評價的，需審評重點關注。

PS：經核查確認發現以下情形之一的，核查認定為“不通過”。

表4.1 核查認定為“不通過”的具體問題
 

5 小結

綜上，即為新藥現場核查有關藥學方面研制現場核查的重點內容概括。基于筆者自身從事的項目研究開發工作經驗，大多數企業對于藥學方面研制現場核查，通過率還是較高的，甚至很多工作做的是綽綽有余，這對于核查來說，肯定是能夠得到表揚的。但，由于新藥研發的階段性特征，哪些工作需要做，做到什么程度，需要多少的人力物力投入，更是一個企業、乃至制藥業應該持續討論的內容。風險獲益比、投入產出比，對于今天的新藥研發，已經是避不開的話題，企業要做到的是更為科學合理的進行質量控制，而不僅僅是針對某時某地某次的核查工作；企業也正是基于一個合理性質量控制體系的存在，才能真正的保證藥物的質量可靠。

參考文獻：
1.《藥品注冊管理辦法》
2.《藥品生產監督管理辦法》
3.《藥品注冊核查工作程序（試行）》
4.藥品注冊核查要點與判定原則（藥學研制和生產現場）（試行）
5.藥品注冊生產現場核查和上市前藥品生產質量管理規范檢查銜接工作程序（試行）
6.https://www.cfdi.org.cn/cfdi