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激素受體陽(yáng)性（HR⁺）乳腺癌約占所有類型乳腺癌的80%。盡管內(nèi)分泌治療可使多數(shù)HR⁺的晚期乳腺癌患者顯著受益，但耐藥依然是臨床實(shí)踐中所面臨的挑戰(zhàn)。相關(guān)研究顯示，以PIK3CA突變?yōu)樽畛Ｒ姴±硖卣鞯腜I3K/Akt信號(hào)通路的激活，不僅是乳腺癌發(fā)生的重要因素并被作為治療靶點(diǎn)，而且也是內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)鍵機(jī)制。此外，PIK3CA基因突變還與疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)。

近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的INAVO120研究最終總生存期（OS）結(jié)果，為HR⁺/人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2^-）且攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌帶來了突破性治療進(jìn)展。該研究結(jié)果顯示，在CDK4/6抑制劑哌柏西利（palbociclib）和雌激素受體下調(diào)劑氟維司群（fulvestrant）治療的基礎(chǔ)上，相比于聯(lián)用安慰劑，聯(lián)用PI3Kα抑制劑伊那利塞（inavolisib）的患者中位OS顯著更長(zhǎng)（34個(gè)月 vs. 27個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低33%。該治療方案有望為乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥人群提供治療新選擇。

INAVO120是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、3期臨床試驗(yàn)，納入HR⁺/HER2^-且攜帶PIK3CA突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者325例，所有患者均在內(nèi)分泌輔助治療期間或治療完成后12個(gè)月疾病復(fù)發(fā)。研究人員將符合條件的患者隨機(jī)分配至伊那利塞+哌柏西利+氟維司群組（161例，后簡(jiǎn)稱“伊那利塞組”），或是安慰劑+哌柏西利+氟維司群組（164例，后簡(jiǎn)稱“安慰劑組”）接受治療。

伊那利塞組和安慰劑組中位隨訪時(shí)間分別為34.2個(gè)月和32.3個(gè)月。相較于安慰劑組，伊那利塞組中位OS顯著延長(zhǎng)（34個(gè)月 vs. 27個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低33%（HR=0.67，95%CI：0.48~0.94，P=0.02）。

伊那利塞組的ORR也顯著高于安慰劑組，客觀緩解率翻倍有余（62.7% vs. 28.0%，P＜0.001）。

本次還更新了中位無(wú)進(jìn)展期（PFS）數(shù)據(jù)，伊那利塞組和安慰劑組中位PFS分別為17.2個(gè)月和7.3個(gè)月，伊那利塞組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了58%（HR=0.42，95%CI：0.32~0.55）。

安全性方面，伊那利塞組和安慰劑組分別有6.8%和0.6%的患者因不良反應(yīng)而停藥，伊那利塞組高血糖、口腔炎或黏膜炎、胃腸道反應(yīng)（如腹瀉）等不良事件發(fā)生率高于安慰劑組。

總之，本次研究結(jié)果表明，伊那利塞+哌柏西利+氟維司群的治療方案可帶來更長(zhǎng)的生存獲益，但臨床也需監(jiān)測(cè)和及時(shí)處理高血糖、胃腸道反應(yīng)等可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。