近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。D&D Pharmatech公司的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重激動多肽療法DD01達2期臨床試驗終點，治療12周后，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平。近期發表在《柳葉刀-精神病學》上的一項研究顯示，在服用氯氮平的精神分裂癥患者中，每周注射一次司美格魯肽讓患者體重平均減少超13%，且不影響抗精神疾病效果。信達生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽開展的第7項3期臨床研究已完成首例受試者給藥，針對患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且肥胖的患者。

近半患者肝臟脂肪降至正常水平，雙重激動多肽療法達2期臨床終點

D&D Pharmatech公司公布了其在研藥物DD01的2期臨床試驗COaST-02研究的積極數據。DD01是一款每周注射一次的GCG/GLP-1受體雙重激動劑，正在開發用于治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。該療法的半衰期為7-8天，并具有緩慢吸收的特性，避免了血藥濃度波動帶來的副作用，無需長期滴定即可快速達到治療水平。

為期12周的安全性和有效性評估結果顯示，DD01耐受良好，達到了研究的主要終點。DD01治療12周后，75.8%的患者實現了至少30%的肝臟脂肪減少，72.7%的患者減少了超過50%，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平，顯著優于安慰劑組。治療第12周時，DD01組患者的肝臟脂肪含量平均下降62.3%（安慰劑組僅下降8.3%），且兩項非侵入性MASH進展指標pro-C3和磁共振彈性成像（MRE）有顯著改善。此外，42.4%的患者體重下降超過5%，糖化血紅蛋白（HbA1c）也出現具有統計學意義的下降。安全性方面，DD01總體耐受良好，最常見不良反應為輕度至中度的胃腸道反應，且多短暫，僅有3例因胃腸道不良事件停藥。

司美格魯肽用于治療抗精神病藥物相關肥胖的2期試驗結果亮眼

近日，在《柳葉刀-精神病學》雜志上發表了一項研究，該研究旨在于服用氯氮平的精神分裂癥患者中評估每周注射一次司美格魯肽的減重效果和安全性。這項名為COaST的隨機對照試驗在澳大利亞6個中心開展，納入31名18-64歲的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，他們已規律服用氯氮平超過18周，BMI≥26 kg/m²且近3個月體重波動小于5%。受試者被隨機分為兩組，分別接受每周皮下注射一次司美格魯肽（逐步增至2.0 mg）或安慰劑，持續36周。

結果顯示，司美格魯肽組體重平均降低13.88%，顯著優于安慰劑組的0.42%，組間差異達13.46%。同時，兩組患者體內氯氮平及其代謝產物的血藥濃度、精神癥狀方面均無顯著差異。安全性方面，司美格魯肽耐受性良好，未出現與治療相關的嚴重不良事件，便秘發生率也較低。該研究為降低服用氯氮平的精神分裂癥患者的心血管代謝風險提供了治療證據，未來需要更大規模的驗證性研究進一步確認這些發現。

禮來公布長效多肽療法eloralintide的1期臨床試驗數據

禮來（Eli Lilly and Company）公司公布了其在研減重多肽療法eloralintide（LY3841136）的1期概念驗證研究結果。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長效胰淀素受體激動劑，具有良好的耐受性和明確的體重減輕效果。Eloralintide不同于其他胰淀素激動劑，其設計目標是在臨床中最大程度減少降鈣素相關活性。

此次公布的結果顯示，eloralintide的平均半衰期為13.9-15.8天。在療效方面，第12周時eloralintide組患者的最小二乘均值體重百分比下降幅度達2.6%至11.3%，安慰劑組患者的體重則增加0.2%，顯示該療法具有明確的減重潛力，并支持eloralintide的進一步開發。安全性方面，大多數不良事件為輕度，未觀察到死亡事件，1例嚴重不良事件與eloralintide無關。

體重下降11.6%！多肽療法積極數據公布

Zealand Pharma公布了其GLP-1/GLP-2雙重受體激動劑dapiglutide的1b期多劑量遞增（MAD）臨床試驗中第二部分的頂線結果。該研究評估dapiglutide在連續28周給藥下的安全性、耐受性及臨床效果，共納入30名肥胖或超重受試者。受試者按2：1比例隨機接受每周一次dapiglutide或安慰劑治療。在第28周，dapiglutide組的平均體重較基線下降11.6%，而安慰劑組僅下降0.2%。值得注意的是，試驗未包含任何飲食或運動干預，顯示dapiglutide本身在體重控制方面的潛力。

安全性方面，本階段研究使用了高于此前13周第一部分研究的劑量，仍被評估為安全且耐受性良好。未報告任何嚴重或重度治療伴發不良事件（TEAEs），絕大多數不良事件為輕度，以胃腸道反應如惡心和嘔吐最為常見。