健康長(zhǎng)壽的一個(gè)秘訣就是少吃。卡路里限制(CR)，主要是指在維持適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)的前提下，卡路里攝入量減少20%到40%，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物經(jīng)過(guò)卡路里限制后，不僅壽命更長(zhǎng)，而且會(huì)改善胰島素敏感性和葡萄糖耐受性，二者都會(huì)在年老過(guò)程中下降。
然而，除了所有的好處之外，CR限制飲食對(duì)大多數(shù)美國(guó)人而言是一個(gè)絆腳石。要是有一種藥物可以到達(dá)同樣的目的就好了。
某種程度上來(lái)說(shuō)，我們確實(shí)有這樣的藥物。藥物雷帕霉素（rapamycin）被用于進(jìn)行器官移植中的免疫抑制，與CR的長(zhǎng)壽功效相似，并可能作用于相同的細(xì)胞通路。但是，與CR不同的是，雷帕霉素（rapamycin）實(shí)際上會(huì)削弱葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，這兩個(gè)糖尿病特征。顯然，雷帕霉素（rapamycin）與CR有所不同。
為了更好地了解雷帕霉素（rapamycin）的利弊，Whitehead研究所研究人員David Sabatini與Joseph Baur準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)了，雷帕霉素（rapamycin）在細(xì)胞層面的行為。他們這一有趣的研究結(jié)果刊載于本周的《科學(xué)》雜志上。另外，Joseph Baur同時(shí)也是賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院生理學(xué)助理教授。
Sabatini稱，“我們了解到，盡管雷帕霉素（rapamycin）有副作用，但它仍然能延長(zhǎng)生命，因此，也許我們可以使其在延長(zhǎng)壽命的同時(shí)，不誘發(fā)副作用，從而使該藥得到改善。”Sabatini同時(shí)也是麻省理工大學(xué)生物學(xué)教授，也是霍華休斯醫(yī)學(xué)研究所的一名調(diào)查研究人員。“本論文中的數(shù)據(jù)表明，這是有可能的。”
雷帕霉素（rapamycin）同時(shí)也被稱為西羅莫司（sirolimus），在美國(guó)市場(chǎng)以雷帕鳴（Rapamune）為名進(jìn)行銷售。該藥是雷帕霉素復(fù)合物1（mTORC1）機(jī)理目標(biāo)的一種已知的抑制劑。 mTORC1是一種蛋白復(fù)合物，調(diào)節(jié)與生長(zhǎng)和分化相關(guān)的許多細(xì)胞過(guò)程。mTORC1是被稱為mTOR的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一部分。該通路會(huì)響應(yīng)營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)因子。雷帕霉素復(fù)合物2（mTORC2）機(jī)理目標(biāo)也是mTOR通路的一部分，并調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。
雷帕霉素（Rapamycin）通常被認(rèn)為主要針對(duì)mTORC1作用。但《科學(xué)》雜志上刊登的論文的合作作者Dudley Lamming和Lan Ye以及分別在Sabatini和Baur實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員指出，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠而言，雷帕霉素（Rapamycin）也能抑制mTORC2，從而削弱胰島素敏感性。
為了確定雷帕霉素（Rapamycin）對(duì)壽命的積極影響是否可以和其消極的新陳代謝影響分離，Lamming和Ye飼養(yǎng)出了一種小鼠，該小鼠的mTORC1的活動(dòng)性在某種程度上被抑制，但其mTORC2活動(dòng)性仍然保持基本完好。這類實(shí)驗(yàn)鼠群的雌性小鼠的壽命比對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)鼠的更長(zhǎng)，且同時(shí)維持了正常的胰島素敏感性。
“這表明，僅僅破壞mTORC1就能夠延長(zhǎng)壽命，如果我們能找到一種達(dá)到此目的的方法，”Lamming說(shuō)。
對(duì)Baur而言，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，有可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一種比雷帕霉素（Rapamycin）更好的抗衰老藥物。
“我們的研究突出了專門針對(duì)mTORC1的分子的潛在效用，并表明，我們有希望以此通路為目標(biāo)，研發(fā)出一種可以治療于老齡化有關(guān)的疾病，且同時(shí)不會(huì)出現(xiàn)弊大于利，”鮑爾說(shuō)。“如果你將服用抗衰老藥物作為一種預(yù)防措施，那么你可能就不希望為糖尿病付出代價(jià)了。”
支持這項(xiàng)研究工作的有國(guó)家衛(wèi)生研究所（NIH）、國(guó)家癌癥研究所（NCI）、美國(guó)老齡化研究聯(lián)盟（AFAR）、賓夕法尼亞大學(xué)老齡問(wèn)題研究所、達(dá)蒙·魯尼恩癌癥研究基金會(huì)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)以及芬蘭科學(xué)院。
