所有藥物在對健康產生有益影響的同時，都會帶有一定程度的風險，而風險-效益評估要求，在產生新數據時應該對藥物繼續審查。這正是使用3羥基3甲基輔酶A（即HMG-COA）還原酶抑制劑（他汀類藥物）與糖尿病的新發風險所遇到的情況。
心血管疾病是導致2型糖尿病患者患病和死亡的首要原因。毫無疑問，對于急性冠脈綜合征患者或有脈粥樣硬化冠狀動脈疾病其它風險因素的人而言，他汀類藥物能有效降低所有原因導致的死亡風險，降低心血管疾病及致死性心肌梗死的死亡風險，減少血運重建需求，并降低中風風險。在使用他汀類藥物的4年中，每公升藥物降低1毫摩爾（39毫克每分升）低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平，轉化成了糖尿病患者所有原因導致的死亡風險降低9%，未患糖尿病者的風險降低13%。藥物在被使用的第一年中產生了有益影響，且會隨著時間的推移而增加。有少有藥物可以對健康結局產生如此巨大的影響。
JUPITER研究（全稱為“使用他汀類藥物進行預防的合理性：一項評價瑞舒伐他汀的干預試驗”； ClinicalTrials.gov number, NCT00239681）的參與者為17,802名無糖尿病者，但他們的低密度脂蛋白膽固醇水平低都于3.4毫摩爾每升（130毫克每分升），且具有水平為2.0毫克每升或更高的高敏C-反應蛋白。研究表示，瑞舒伐他汀組中糖尿病新病例的診斷危險比，比安慰劑組增加25％。盡管糖尿病的新發風險增加，但以前被認為有較低心血管疾病風險的參與者，在中值僅為1.9年的隨訪期間，在臨床上發生了重要的健康改善，且以心肌梗死、中風、動脈血管再生、不穩定型心絞痛的住院治療，或心血管導致的死亡為聯合主要終點，其危險率比安慰劑組低44％。此外，經治療的參與者的關鍵的次要終點率明顯更低：心肌梗死下降54％，中風下降4 8％，血管再生下降46%，所有原因的死亡降低20%。
對包括57,593名參與者的6項他汀類藥物試驗的一項薈萃分析顯示，新發糖尿病的相對風險增加13％——比JUPITER研究中看到的效果更為溫和，這或許是因為不同的診斷標準所致。同樣，對包括91,140名參與者的13項他汀類藥物隨機試驗的一項薈萃分析表明，糖尿病診斷新病例的讓步比為1.09，也就是說，（平均）每255名患者服用4年他汀類藥物，便會多出現1名糖尿病病例。由于使用他汀類藥物的美國人大約有2400萬，可歸因與人口的危險度并不小，但它必須在255例患者中同時預防5.4個血管事件的背景下進行考慮。
試驗中幾乎還沒有發現新發糖尿病風險的異質性。他汀類藥物似乎具有類效應，而與個別的他汀類藥物、其效力，或其親脂性或親水性無關。它們的效果似乎還會依賴于劑量：雖然的心血管事件的風險比中等劑量治療降低16％，但其新發糖尿病的讓步比卻高出12％。這種風險差異意味著，在與試驗參與者有淚滴風險因素的患者中（而我們必須考慮到，糖尿病風險和心血管事件及死亡風險是否也應該進行類似的權衡），與中等劑量的治療相比，強化劑量療法中糖尿病病例會多出2例，但每1000病人年會減少6.5個心血管事件。在幾項大型的隨機試驗中，女性要么沒有被充分代表，要么未被包括在內，但是，“女性健康行動”（Women's Health Initiative）的觀察性研究顯示，絕經后女性使用他汀類藥物，新發糖尿病的發病率也會增加。低密度脂蛋白膽固醇濃度的變化不會增加糖尿病風險，相反，新發糖尿病最強的預測因素，包括年齡較大、較高的基線空腹血糖水平及代謝功能綜合征的其它特點，無論患者是否已服用他汀類藥物。因此，他汀類藥物可能只是在揭露無論如何有可能很快發展為糖尿病的這類人群的疾病。
糖尿病的發病率增加的機制仍然難以捉摸?；蚪M研究還沒有發現，調節HMG-CoA還原酶或低密度脂蛋白膽固醇代謝的基因和2型糖尿病之間的關聯。細胞研究表明，他汀類藥物可能會降低Ca2 +依賴性胰島素分泌，或干擾異結合戊二烯三磷酸鳥苷（GTP）的蛋白，從而干擾β細胞胰島素分泌。他汀類藥物對異戊二烯生物合成的抑制，可能會導致胰島素信號蛋白在脂肪細胞中的表達降低，并減少葡萄糖轉運體的表達或易位?？崭挂葝u素水平可能會有小幅增加，這暗示，胰島素耐受性可能會增加，但正葡萄糖高胰島素鉗夾技術(euglycemic hyperinsulinemic clamp)的研究，并沒有表明胰島素的敏感性有一致的變化。其它脫靶效應也可能參與其中。
根據證據，食品和藥物管理局（FDA）最近增加了在他汀類藥物標簽上，增加了關于這些藥物對糖尿病的影響的信息，指出，“糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血糖水平的增加被報告出與他汀類藥物的使用有關”，但補充說，“FDA仍然認為，他汀類藥物對心血管的好處大于這些小幅增加的風險。”由于他汀類藥物被廣泛使用，高估其臨床受益或低估其風險，對公共健康有潛在的重要性。發現糖尿病風險的臨床試驗相對來說是短期的，而他汀類藥物的治療往往會持續很多年；因此，患糖尿病的風險有可能會根據隨訪時間的延長而增加。我們可能需要對血糖管理進行其他干預，而這些干預也攜帶有自身的潛在風險和額外成本。
此外，仍然未知的是，他汀類藥物引起的糖尿病可能會對長期微血管并發癥的發展有什么樣的影響，如果有的話。然而，目前的流行病學資料令人欣慰。根據美國疾病控制和預防中心，近年來，隨著血脂水平的目標降低，他汀類藥物使用的增加，以及篩查、早期探查和多因素干預的改進，調整年齡后，糖尿病患者失明和終末期腎病的患病率下降。此外，根據“英國前瞻性糖尿病研究”（目前對照試驗號，ISRCTN75451837），對最近發作糖尿病的患者而言，10年的心肌梗死或中風風險（25％明顯高于其失明或腎功能衰竭的風險（1?2％）。盡管如此，對他汀類藥物誘發的糖尿病的長期影響的評估是必要。
心血管風險較高者的心血管凈利益，有力地支持了他汀類藥物的使用。最大的不確定性是，他汀類藥物對主要不良心血管事件的基準風險相對較低的患者的初級預防，但許多心血管疾病初級預防試驗表明，即使是在該人群中，死亡率也降低了。我們沒有數據顯示，任何某個特定的患者亞群在他汀類藥物誘發糖尿病的風險方面，會有獨特的增加，而因此不應使用他汀類藥物。相反，對于無論如何（即無論以何種程度接受他汀類治療作為常規護理的一部分）都最有可能發展為糖尿病的人群而言，風險似乎是最大的。雖然糖尿病是一種嚴重的健康問題，但是用他汀類藥物管理血脂異常，會大幅降低心血管疾病的風險，并提高生存率；因此，當前的數據不支持在診斷出糖尿病時停止使用他汀類藥物，我們仍然要按照既定指引，審慎對待目標血脂水平。當然，建議增加運動，健康食物的選擇及部分控制，并幫助血糖達到糖尿病前水平或有代謝綜合征的患者規劃體重，這些仍然是很重要的。
進行研究，以確定他汀類藥物誘發的糖尿病的風險及其機制，顯然是有必要的。但是，除非有更多的數據，否則，臨床醫師應對服用他汀類藥物、且有罹患糖尿病的多種危險因素的患者，監測血糖或糖化血紅蛋白，但當他汀類藥物被表明是管理心血管疾病風險的多因子方法的一部分時，他們應該繼續為患者開具他汀類藥物。
