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3月14日/15日，在美國北貝塞斯達(dá)舉行的ISPE無菌會(huì)議上，PIC/S主席PaulA.Gustafson概述了由PIC/S、WHO和歐盟合作修訂的歐盟GMP指南附錄1的修訂進(jìn)程：該文件處于最終通過階段。預(yù)計(jì)將在今年7月初至9月底之間發(fā)布。歐盟委員會(huì)目前正在等待PIC/S和WHO的審查。

針對(duì)本次修訂的歐盟無菌技術(shù)規(guī)范附錄，并沒有出現(xiàn)“跨越發(fā)展條目修訂”，而是結(jié)合目前技術(shù)發(fā)展所做出的部分修整與進(jìn)一步解釋細(xì)節(jié)而已。

無菌產(chǎn)品質(zhì)量屬性實(shí)現(xiàn)與持續(xù)保證，其核心事項(xiàng)在不同國家、地區(qū)、組織所頒布的技術(shù)文件（指南）中強(qiáng)調(diào)與表述不盡相同，主要核心要點(diǎn)總是形影不離萬變不離其宗，即：

1.制劑類別與微生物限度控制需求及決策
2.微生物控制方法與技術(shù)決策及最終產(chǎn)品無菌狀態(tài)保證
3.貨架期間無菌狀態(tài)與持續(xù)無菌貯藏狀態(tài)保證
4.最終實(shí)現(xiàn)無菌產(chǎn)品工藝屬性狀態(tài)與概述
5.工藝與設(shè)備、廠房選擇與決策一致性
6.產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)實(shí)現(xiàn)與潔凈級(jí)別一致性
7.過程微生物控制能力管理原則
8.過程無菌狀態(tài)與硬件持續(xù)維護(hù)
9.狀態(tài)無菌保障能力設(shè)定與一般數(shù)據(jù)證明分析確認(rèn)管理
10.取樣代表性與無菌狀態(tài)持續(xù)保證一致性管理
11.無菌狀態(tài)破壞及影響因素確證結(jié)果對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與決策
12.最低質(zhì)量成本與無菌狀態(tài)品保證
13.無菌產(chǎn)品過程控制相關(guān)人員培養(yǎng)與持續(xù)監(jiān)測
14.質(zhì)量回顧與質(zhì)量趨勢事件涉及微生物異常的調(diào)查

上述關(guān)注內(nèi)容在不同技術(shù)指南文件具體描述要求，以及配套驗(yàn)證管理指南類技術(shù)文件表述與要求。

更新集中在4點(diǎn)內(nèi)容

針對(duì)本次修訂的歐盟無菌技術(shù)規(guī)范附錄，并沒有出現(xiàn)“跨越發(fā)展條目修訂”，而是結(jié)合目前技術(shù)發(fā)展所做出的部分修整與進(jìn)一步解釋細(xì)節(jié)而已。

在總則范圍繼續(xù)闡述“風(fēng)險(xiǎn)管理為主要技術(shù)評(píng)價(jià)原則”，并未出現(xiàn)“顛覆性”內(nèi)容改變。

如果說有改變，也是基于“具體風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐技術(shù)要求”同步更新而已。新的內(nèi)容集中在：

1、再次拓延“風(fēng)險(xiǎn)管理習(xí)慣與意識(shí)”，在具體風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)框架基礎(chǔ)上要結(jié)合“歷史數(shù)據(jù)、經(jīng)驗(yàn)、患者影響數(shù)據(jù)”綜合評(píng)價(jià)。

2、硬件選擇與使用，突出“技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)人員限制禁入高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域”，而不是僅僅通過“在線監(jiān)測技術(shù)數(shù)據(jù)分析方式”去證明“人員進(jìn)入限制區(qū)域”風(fēng)險(xiǎn)可接受。

3、污染控制策略（CCS）應(yīng)在無菌產(chǎn)品的“廠房設(shè)施決策全過程實(shí)踐并有足夠客觀監(jiān)測加以證明”，通行的“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以接受一些可接受低風(fēng)險(xiǎn)習(xí)慣監(jiān)管策略”已經(jīng)不再被認(rèn)同，至少需要逐漸拋棄。

4、附錄中所列具體“最低硬件和范例區(qū)域劃分案例”，一方面可以理解為“符合即通過”；另一方面則是提出“僅作為判定原則階段共識(shí)”，應(yīng)隨著地區(qū)水平差異性、技術(shù)發(fā)展科學(xué)性進(jìn)一步“討論、納入、列為行業(yè)共識(shí)”管理。

提升“管理科學(xué)性”思路，重新梳理國內(nèi)技術(shù)規(guī)范
總的來說，國內(nèi)習(xí)慣的“指南要求就是一定符合、指南給出描述就是基本共識(shí)”的思路需要改一改了，這些提升的“管理科學(xué)性”思路，已經(jīng)在國內(nèi)《疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南（征求意見稿）》中窺見一斑。

摘選內(nèi)容：
（內(nèi)容導(dǎo)讀請(qǐng)?jiān)谙铝形谋究蛑猩舷禄瑒?dòng)查看）
本指南制定了在疫苗生產(chǎn)過程中，與疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程電子化記錄相關(guān)的業(yè)務(wù)要求和技術(shù)要求。
本指南同樣適用于疫苗生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程質(zhì)量管理信息化相關(guān)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原則和評(píng)審依據(jù)。
對(duì)于本指南未列舉的信息化相關(guān)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)，疫苗上市許可持有人可參考本指南的相關(guān)內(nèi)容，基于風(fēng)險(xiǎn)并按照同等原則執(zhí)行電子記錄。
電子批記錄的生產(chǎn)部分至少要包含以下內(nèi)容：
[1]產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品編碼、規(guī)格或批量和批號(hào)的電子數(shù)據(jù)
[2]生產(chǎn)以及中間工序開啟、結(jié)束的日期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)
[3]每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人的電子簽名；
[4]生產(chǎn)步驟操作人員的電子簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的電子簽名；
[5]每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的電子數(shù)據(jù)，包括物料消耗。
[6]從生產(chǎn)設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場、檢查）。記錄主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)、名稱。
[7]中間控制結(jié)果的電子記錄以及操作人員的電子簽名；
[8]不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的電子數(shù)據(jù)及必要時(shí)的物料平衡自動(dòng)計(jì)算；
[9]對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)授權(quán)人員的電子簽字批準(zhǔn)。

1.1.1包裝操作
電子批記錄的包裝部分應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。
應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄包裝開始前的檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。
應(yīng)當(dāng)基于批準(zhǔn)的包裝材料版本，核對(duì)包裝材料正確無誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)。核對(duì)結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。
電子批包裝記錄的應(yīng)當(dāng)顯示所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。
電子批包裝記錄至少要包含以下內(nèi)容：
[1]產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期的電子數(shù)據(jù)
[2]包裝操作的日期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)
[3]包裝操作負(fù)責(zé)人的電子簽名；
[4]包裝工序的操作人員的電子簽名；
[5]每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用數(shù)據(jù)的電子數(shù)據(jù)，包括包裝材料的消耗。
[6]從包裝設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場、檢查）。記錄主要包裝設(shè)備的編號(hào)、名稱。
[7]檢查記錄、中間控制結(jié)果的電子記錄以及檢查人員的電子簽名；
[8]所有印刷包裝材料的實(shí)樣與電子記錄副本，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的圖像或掃描件。
[9]對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)授權(quán)人員的電子簽字批準(zhǔn)。
[10]所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查的電子記錄；

1.2檢驗(yàn)記錄
應(yīng)當(dāng)采用電子檢驗(yàn)記錄包含《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對(duì)檢驗(yàn)記錄的所有內(nèi)容。
電子化檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，并可追溯該批疫苗所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。
應(yīng)當(dāng)通過自動(dòng)采集并記錄檢驗(yàn)過程中產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)，同時(shí)允許分配了操作權(quán)限的人員把人工操作、觀察的信息錄入系統(tǒng)；
電子檢驗(yàn)記錄的檢驗(yàn)類型和范圍，應(yīng)按預(yù)先設(shè)置的公式進(jìn)行計(jì)算和修約，如采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的自動(dòng)復(fù)核，該功能應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。
已生成的電子檢驗(yàn)記錄應(yīng)可進(jìn)行查閱和導(dǎo)出，并確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可追溯。

疫苗上市許可持有人可根據(jù)疫苗生產(chǎn)工藝的特性以及實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，充分識(shí)別生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性，形成關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)并采用信息化手段進(jìn)行監(jiān)控。以下疫苗關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)示例，供參考。
建議疫苗上市許可持有人按照《疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集》（NMPAB/T1004-2019）中對(duì)數(shù)據(jù)集內(nèi)容的要求，對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)進(jìn)行整理，逐步積累和建設(shè)完整的適用監(jiān)管的數(shù)據(jù)集。

甚至，我們?cè)诤茉绻俜筋C布的《國家藥品監(jiān)督管理局信息化標(biāo)準(zhǔn)》NMPAB/T1004—2019中就已經(jīng)看到所有劑型都有對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)電子化編碼。

與其說對(duì)于歐盟某個(gè)GMP附錄修訂和生效非常關(guān)注，不如重新梳理和閱讀我們國內(nèi)2019-2022頒布的官方技術(shù)規(guī)范和指南。

崇洋媚外的說法可能有些過分，但是一葉障目不見泰山的現(xiàn)狀需要改改了。