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專家看點
專訪2022拉斯克臨床醫學獎得主盧煜明:無創產前診斷第一人
發布時間: 2022-09-30     來源: 藥明康德

 ▎藥明康德內容團隊編輯

編者按:今日,有諾獎風向標之稱的拉斯克獎公布了最新獲獎名單,我們也很高興地看到第十一屆藥明康德生命化學研究獎“杰出成就獎”得主盧煜明教授獲得拉斯克臨床醫學獎的殊榮。在這篇文章中,我們來一道重溫多年前藥明康德內容團隊對盧教授的訪談。本文原發表于2017年12月,內容謹代表當時觀點。如欲了解2022年拉斯克獎的更多信息,請參見藥明康德今日最新報道。

“日以煜乎晝,月以煜乎夜”,誠如名字所寓意的那樣,煜明即光亮。盧煜明教授長期在未知領域探索,用嚴謹的科研精神照亮了前行之路。他和團隊基于孕婦外周血中存在胎兒DNA的發現,在無創產前胎兒基因檢查(NIPT)方面做出了開拓性貢獻,并將基因技術應用到篩查疾病、對抗癌癥等更廣泛的領域。


▲ 盧煜明教授

2017年12月9日,備受生命科學領域矚目的第十一屆藥明康德生命化學研究獎評選結果在北京公布,來自香港中文大學的盧煜明教授榮獲杰出成就獎。我們也很欣喜地看到,盧煜明教授入選Nature Biotechnology雜志“2016年20大轉化研究者”(Top 20 translational researchers of 2016)榜單。

無創產前胚胎基因檢測奠基人

上世紀80年代中,通過擴增DNA序列來進行生物醫學檢測的PCR技術誕生,并顯現出光明的前景。1986年,盧煜明進入牛津大學學習臨床醫學,他在上學的第二年就接觸到了這種新穎的技術并迅速上手,PCR技術為年輕的盧煜明打開了一扇通往嶄新世界的大門。

靈感總是來自善于思考的人。長期以來,孕婦如果想知道胎兒是否患有染色體疾病,最準確的方法就是做羊水穿刺,但該技術有0.5%的可能對胎兒造成傷害。

“有沒有更安全的方法,比如采用孕婦的血液檢測胎兒是否正常?能否將PCR技術應用到產前檢測?”這是盧煜明當時萌生的想法,他想要找到一種可以替代羊水穿刺的更安全的產前檢測方式。

整整8年,盧煜明在母體循環中尋找胎兒有核細胞的遺傳信號,但一直舉步不前,這樣的胎兒細胞數量太少,像大海撈針,無法形成可靠和一貫的信號。

1997年,盧煜明接受了香港中文大學化學病理系高級講師的職位。此時,Nature Medicine上的兩篇文章讓他眼前一亮:作者檢測到癌細胞會把它的DNA釋放到人的血漿和血清中。

他當即想到,也許胎兒的DNA也會釋放到血漿中。尋找游離在母親血漿里的胚胎DNA,這是前人所沒有想到過的方式,而如何將微量的胚胎DNA從母體血漿中提取出來,成為了盧煜明回到香港中文大學后的研究重點。

平日里,稱英國食物為“黑暗料理”的盧煜明喜歡自己做公仔面吃,加熱煮五分鐘就可以搞定。然而,正是公仔面給了他靈感。一天,他突然想到:“如果把孕婦血漿拿來煮會有什么變化?”后來,他嘗試加熱血漿,滅活了可能會影響DNA檢測的蛋白質,再通過離心和吸取上清,提取出最終的DNA樣本,成功地在母體血漿中檢測到了胎兒DNA,這一發現,讓盧煜明8年的研究終于結出碩果。

為新生命保駕護航

很快,盧煜明把他的發現寫成文章發表在《柳葉刀》上:母體血漿和血清中存在胎兒DNA。許多科學家最初看到這篇文章時都感到驚訝,他們中的很多人一時之間甚至沒有意識到這項發現的廣闊應用前景——許多人僅僅想到可以用這個技術來確定胎兒的性別。

在今天的臨床操作中,大約在孕10周之時,孕婦會進行一系列的產前檢查。醫生需要根據孕婦的年齡、超聲波結果,乃至對血液中特定激素和蛋白的檢測,來綜合判斷胎兒患有唐氏綜合征的可能性。如果檢查結果顯示具有高風險,那么可能會繼續進行血漿DNA檢測,以獲得更加確切的結果——這就是盧煜明所發現和發展出的技術的一種應用。

2011年秋,盧煜明的“無創產前胎兒基因檢查(NIPT)”技術正式開始臨床應用。目前,每年香港約有40%的孕婦會接受NIPT檢查,中國大陸地區接受這一檢查的孕婦每年也約有400萬人次。

多年的堅持讓盧煜明迎來了屬于他的時代。2016年9月,他憑借對血液DNA研究而開創的“無創產前診斷”技術,連續獲得兩項科學大獎——“未來科學大獎—生命科學獎”,以及“湯森路透引文桂冠獎”。

他的研究贏得了世界注目,并獲得科學界廣泛認可。自1997年開始發表的14份相關科研文獻,至今已被引用逾6000次。

渡船滿板霜如雪,印我青鞋第一痕

盧煜明并未滿足于NIPT技術取得的成績,他們開始思考,如果把這種技術用于健康的人身上來篩查癌癥,結果會是怎樣呢?于是,盧煜明又帶領研究團隊將有關技術應用于器官移植排斥測試和癌癥診斷。“我們希望最后發展到像無創產前診斷一樣,一個血液測試,就能診斷多種癌癥,”盧煜明說道。

現在,盧煜明團隊所研究的技術已經開枝散葉,在相似的理論基礎上,繼續開發癌癥的液體活檢、肝臟移植術后并發癥的監測等項目,即通過檢測患者血漿中從癌細胞釋放出的DNA含量,來判斷是否有癌變;或檢測肝移植術后患者血漿內供體DNA濃度,來判斷是否發生排斥,讓這些嚴重疾病能在出現明顯癥狀之前就及早地被發現,及時采取措施。

盧煜明的博士導師牛津大學肯尼斯•弗萊明(Kenneth Fleming)教授在回憶起他當年的這名學生時,毫不吝嗇贊美之詞。他看到盧煜明是一個精力充沛的人,而且是一個“問題解決者”,總是能透徹地思考問題并找到解決方案。

他的學生趙慧君博士這樣描述盧煜明對科學的熱情:他若想到了一個問題,不管是大是小,都不會放過,甚至隨時召我們來討論,非常固執,一定要搞清楚這個問題為什么會出現,一定要找到解決的辦法。

“霧外江山看不真,只憑雞犬認前村。渡船滿板霜如雪,印我青鞋第一痕。”在家中墻上,盧煜明裝裱了由香港中文大學前校長金耀基教授親筆寫的一首宋代詩人楊萬里的詩《庚子正月五日曉過大皋渡》。

詩中所描繪的情景是詩人坐著渡船去尋找一個小村莊,但是視野被霧籠罩,只能憑雞鳴狗吠之聲辯明前方村落所在。當最終到達目的地的時候,渡船上積滿了厚厚的霜,在雪白的船板上踏上了第一行腳印。

“做研究就好像是旅行,去到一個從未有人涉足的地方。這事實上是一個作為科學家的優勢,因為我們可以有機會看到一些別人從未見過的東西,這是很令人激動的。因此,我們都希望能夠在自己的科研領域留下第一個腳印,在科學的歷史上寫上新的一頁。”盧煜明解釋道。

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