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目的：通過(guò)分析PIC/S GMP附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》，為我國(guó)無(wú)菌藥品檢查與國(guó)際化接軌提供借鑒。

方法：通過(guò)對(duì)PIC/S GMP無(wú)菌藥品附錄的主要內(nèi)容以及與我國(guó)現(xiàn)行版GMP無(wú)菌藥品附錄進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)合我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)檢查中的常見問(wèn)題，為完善我國(guó)無(wú)菌藥品GMP檢查提供建議。

結(jié)果與結(jié)論：修訂后的PIC/S GMP無(wú)菌藥品附錄對(duì)比我國(guó)現(xiàn)有的GMP無(wú)菌藥品附錄從概念和內(nèi)容都有了相當(dāng)大的更新，體現(xiàn)了藥品監(jiān)管的與時(shí)俱進(jìn)，提示我們?cè)谝?guī)范檢查、提升檢查水平的同時(shí)，應(yīng)引導(dǎo)企業(yè)主動(dòng)了解國(guó)際先進(jìn)的質(zhì)量管理理念，向國(guó)際水平和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏，提升我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)行業(yè)的整體水平。

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引言

無(wú)菌藥品是用于治療和預(yù)防疾病的特殊商品，一般指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥[1]，實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對(duì)保障無(wú)菌藥品的質(zhì)量起到了至關(guān)重要的作用[2]。我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及無(wú)菌藥品附錄自頒布實(shí)行至今已有10多年的歷史，隨著制劑技術(shù)的飛速發(fā)展，現(xiàn)有法規(guī)面臨著更新的迫切需求。2022年9月9日，藥品檢查合作計(jì)劃（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）在其網(wǎng)站上發(fā)布了修訂后的GMP附錄1《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》（Manufacture of Sterile Medicinal Products）[3]，并定于2023年8月25日實(shí)施（第8.123條的最后實(shí)施期限為2024年8月25日），與歐盟保持同步。這部法規(guī)的修訂和實(shí)施，引起了業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注，也給我國(guó)無(wú)菌藥品檢查帶來(lái)了更新更科學(xué)的思路及方向。

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2
PIC/S GMP附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》分析

2.1
概述

新版PIC/S GMP附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》的適用范圍不再局限于無(wú)菌藥品，涵蓋了原料藥、輔料、內(nèi)包材，此外還特別強(qiáng)調(diào)附錄也可用于其他一些非無(wú)菌藥品，如液體產(chǎn)品、乳膏劑、軟膏劑以及生物制品等有必要控制和減少微生物、內(nèi)毒素/熱原污染的產(chǎn)品。同時(shí)，在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了很大的調(diào)整，使其更具有邏輯性，從主要結(jié)構(gòu)來(lái)看分為三層：首先是相關(guān)流程及管理SOP、無(wú)菌保證能力的意識(shí)及培訓(xùn)，以及企業(yè)文化方面的要求；其次基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management，QRM）和企業(yè)文化制定污染控制策略（Contamination Control Strategy，CCS）；最后是日常執(zhí)行和跟蹤要求，形成了從具體操作到質(zhì)量文化層層遞進(jìn)的關(guān)系。

在新版PIC/S無(wú)菌附錄中，提出了CCS的概念，相較于上一版中比較分散的對(duì)廠房、設(shè)備、人員、滅菌等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定，本次新版中要求企業(yè)應(yīng)基于QRM制定CCS流程，結(jié)合無(wú)菌產(chǎn)品的特性和廠房設(shè)施設(shè)備的特點(diǎn)進(jìn)行CCS制定，并定期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧，確認(rèn)對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的保證能力。同時(shí)，更加強(qiáng)調(diào)了QRM的應(yīng)用，企業(yè)應(yīng)基于QRM對(duì)現(xiàn)有工藝進(jìn)行總體評(píng)估，合理地制定限度、頻率和范圍，確保有效整合到產(chǎn)品生命周期全過(guò)程中。該附錄還引入了知識(shí)管理的概念，強(qiáng)調(diào)無(wú)菌控制需要基于知識(shí)，從而進(jìn)一步凸顯出了知識(shí)管理的重要性。

2.2
與我國(guó)GMP附錄《無(wú)菌藥品》的比較

我國(guó)GMP附錄《無(wú)菌藥品》的整體原則與PIC/SGMP附錄基本是一致的，目的都是要盡量控制無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的微生物、微粒和細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)。但本次新修訂的PIC/S GMP附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》在整體章節(jié)結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上都有了很大的更新。

PIC/S GMP無(wú)菌附錄共計(jì)11章294項(xiàng)條款，我國(guó)無(wú)菌藥品附錄為15章81項(xiàng)條款。通過(guò)對(duì)整體章節(jié)結(jié)構(gòu)對(duì)比（見表1）可以看出，PIC/S GMP附錄新增制藥質(zhì)量體系（Pharmaceutical Quality System，PQS）作為一個(gè)章節(jié)；在設(shè)施章節(jié)中將我國(guó)無(wú)菌附錄的第七章廠房、第四章中關(guān)于隔離操作技術(shù)部分內(nèi)容、第九章消毒部分的內(nèi)容整合成一個(gè)章節(jié)；在公用系統(tǒng)章節(jié)，將我國(guó)無(wú)菌附錄中僅在具體條款中提到的水系統(tǒng)、滅菌用蒸汽、氣體和液壓系統(tǒng)整合成一個(gè)章節(jié)；我國(guó)無(wú)菌藥品附錄中，培養(yǎng)基模擬灌裝是作為生產(chǎn)管理章節(jié)的一部分，而在PIC/S GMP無(wú)菌附錄中，將該部分納入到了環(huán)境和工藝監(jiān)測(cè)章節(jié)；我國(guó)無(wú)菌附錄中，對(duì)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)的技術(shù)要求是作為各自獨(dú)立的章節(jié)進(jìn)行描述的，例如第四章隔離操作技術(shù)、第五章吹灌封技術(shù)、第十章生產(chǎn)管理、第十一章滅菌工藝、第十二章滅菌方法、第十三章無(wú)菌藥品的最終處理等，而在PIC/S無(wú)菌附錄中，將上述部分都整合到了生產(chǎn)和特定技術(shù)章節(jié)。

表1 PIC/S GMP 附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》與我國(guó)GMP 附錄《無(wú)菌藥品》的比較

進(jìn)一步對(duì)附錄具體內(nèi)容進(jìn)行對(duì)比，修訂后的PIC/S無(wú)菌附錄與我國(guó)現(xiàn)行版無(wú)菌附錄相比，一是適用范圍更加廣泛，我國(guó)附錄適用于無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥，而PIC/S無(wú)菌附錄不再局限于無(wú)菌藥品，也適用于其他一些非無(wú)菌藥品如液體產(chǎn)品、乳膏劑、軟膏劑以及生物制品等有必要控制和減少微生物、內(nèi)毒素/熱原污染的產(chǎn)品。二是強(qiáng)調(diào)新型工具的應(yīng)用，QRM、CCS理念貫穿全文，在我國(guó)僅在GMP正文部分有QRM的相關(guān)描述，而PIC/S明確了無(wú)菌藥品生產(chǎn)的QRM的運(yùn)用方式和實(shí)施重點(diǎn)，尤其是PIC/S無(wú)菌附錄中首次提出CCS概念，將我國(guó)無(wú)菌附錄中分散的防污染控制策略進(jìn)行集中表述，并提出了針對(duì)性條款。三是細(xì)化條款要求，例如除菌過(guò)濾、培養(yǎng)基模擬灌裝等內(nèi)容，在我國(guó)無(wú)菌附錄中，除菌過(guò)濾、培養(yǎng)基模擬灌裝均各只有一項(xiàng)相對(duì)應(yīng)的條款，而PIC/S無(wú)菌附錄中，除菌過(guò)濾共有17項(xiàng)對(duì)應(yīng)條款，培養(yǎng)基模擬灌裝有18項(xiàng)對(duì)應(yīng)條款，增加了指導(dǎo)性和可操作性。四是引入了新技術(shù)、鼓勵(lì)新方法，相對(duì)于我國(guó)無(wú)菌附錄，增加了大量篇幅對(duì)限制進(jìn)入屏障系統(tǒng)（RABS）和隔離器進(jìn)行描述，強(qiáng)調(diào)這些屏障技術(shù)對(duì)最大限度減少關(guān)鍵區(qū)域的人工干預(yù)相當(dāng)有益，應(yīng)考慮使用。同時(shí)，順應(yīng)技術(shù)發(fā)展對(duì)一次性使用系統(tǒng)（SUS）、機(jī)器人系統(tǒng)、快速微生物檢測(cè)等進(jìn)行相應(yīng)描述，而我國(guó)無(wú)菌附錄由于修訂當(dāng)時(shí)的技術(shù)水平限制，沒有涉及到這些內(nèi)容。五是消除了歧義，力求與現(xiàn)行法規(guī)同步，例如明確將潔凈區(qū)分級(jí)確認(rèn)和日常環(huán)境監(jiān)測(cè)進(jìn)行了區(qū)分，與ISO 14644有了更好的結(jié)合，無(wú)論是潔凈區(qū)分級(jí)確認(rèn)部分，還是塵埃粒子計(jì)數(shù)器的采樣管管徑、彎曲半徑的相關(guān)要求都與ISO 14644一致。

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我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)檢查中發(fā)現(xiàn)的常見問(wèn)題

本研究對(duì)2018-2021年上海藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中針對(duì)GMP附錄《無(wú)菌藥品》提出的缺陷進(jìn)行了收集和整理，通過(guò)對(duì)47條缺陷的統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)主要缺陷19條，占缺陷總數(shù)的40.4%，可見因?yàn)闊o(wú)菌藥品的高風(fēng)險(xiǎn)屬性，出現(xiàn)缺陷時(shí)，往往缺陷級(jí)別會(huì)較高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)主要缺陷集中在培養(yǎng)基模擬灌裝（附錄《無(wú)菌藥品》第47條）、無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境設(shè)置及操作（GMP正文第13條）方面。培養(yǎng)基模擬灌裝的典型缺陷包括未說(shuō)明干預(yù)操作的類型與頻次的依據(jù)、未充分考慮生產(chǎn)中的最差條件、未對(duì)各階段產(chǎn)品進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)數(shù)并說(shuō)明損耗原因等，而無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境設(shè)置及操作的典型缺陷包括用于灌裝區(qū)的部分工器具滅菌后轉(zhuǎn)移至灌裝機(jī)過(guò)程中無(wú)防止污染與交叉污染的措施、人員無(wú)菌操作不規(guī)范、偏差調(diào)查不充分等。通過(guò)對(duì)典型缺陷分析可以發(fā)現(xiàn)，本市對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)檢查重點(diǎn)主要集中在環(huán)境設(shè)置以及滅菌、無(wú)菌操作、除菌過(guò)濾等關(guān)鍵生產(chǎn)步驟[4]的操作。同樣，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布的2021年度藥品檢查工作報(bào)告[5]顯示，藥品監(jiān)督檢查101個(gè)任務(wù)件中含疫苗、血液制品及其他生物制品在內(nèi)的無(wú)菌產(chǎn)品共84個(gè)，發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)及相應(yīng)的控制措施、偏差調(diào)查等方面。

由此可見，在我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，更多關(guān)注在實(shí)際藥品生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境控制、人員操作是否能夠滿足產(chǎn)品需求，但對(duì)比新修訂的PIC/S GMP無(wú)菌附錄，還是有很多值得借鑒和思考的地方。例如在檢查過(guò)程中沒有特別強(qiáng)調(diào)對(duì)于無(wú)菌藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系建設(shè)的相關(guān)要求，對(duì)于污染控制策略雖然在過(guò)去檢查中已經(jīng)引起一定的重視，但往往集中在具體操作和措施，沒有關(guān)注企業(yè)是否根據(jù)自身產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)制定總體的CCS，無(wú)菌藥品的偏差調(diào)查一直是企業(yè)的難點(diǎn)，也是我們的檢查重點(diǎn)，但企業(yè)是否依據(jù)已有的產(chǎn)品知識(shí)去進(jìn)行相應(yīng)的原因分析和風(fēng)險(xiǎn)防控，是我們需要進(jìn)一步在檢查過(guò)程中進(jìn)行引導(dǎo)的。

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4
對(duì)我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)檢查的影響

4.1
強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與藥品質(zhì)量體系建設(shè)

修訂后的PIC/S GMP附錄《無(wú)菌藥品的生產(chǎn)》強(qiáng)調(diào)了QRM適用于附錄中的全部?jī)?nèi)容，實(shí)際上，在我國(guó)GMP第十三條[ 6 ]中提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的概念，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核，從而控制相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

這表明我國(guó)目前現(xiàn)有法規(guī)與國(guó)際上法規(guī)的基本原則是相同的，對(duì)于監(jiān)管更加倡導(dǎo)科學(xué)性。雖然在我國(guó)無(wú)菌藥品附錄中沒有專門提到QRM，但在GMP正文部分有相應(yīng)描述，我國(guó)目前已是ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）的成員，PIC/S關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和制藥質(zhì)量體系的要求實(shí)際上來(lái)源于ICH的基礎(chǔ)，這就提示我們?cè)跈z查過(guò)程中可以參照ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理以及ICH Q10制藥質(zhì)量系統(tǒng)的相關(guān)要求引導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量體系的建設(shè)。通過(guò)GMP檢查引導(dǎo)企業(yè)強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，推動(dòng)自身質(zhì)量控制系統(tǒng)和質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效運(yùn)行，完善無(wú)菌保障管理系統(tǒng)的運(yùn)行，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)[7]。同時(shí)，在檢查過(guò)程中檢查員通過(guò)查看企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件，可以直觀并快速了解企業(yè)對(duì)無(wú)菌控制的認(rèn)識(shí)程度以及所采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，使檢查過(guò)程的交流更加有的放矢，提高檢查效能。

4.2
強(qiáng)調(diào)污染控制策略（CCS）制訂

污染控制策略的概念對(duì)于我國(guó)GMP而言是一個(gè)新的名詞，PIC/S無(wú)菌附錄中的CCS是針對(duì)微生物、內(nèi)毒素/熱原和微粒的一系列有計(jì)劃的控制措施[8]，源于對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品和工藝的理解并確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。

修訂后的PIC/S無(wú)菌附錄全文中共計(jì)51次提到了CCS，是出現(xiàn)頻次最高的詞匯之一，可見對(duì)于該項(xiàng)內(nèi)容的關(guān)注度。CCS的綜合策略能夠提供并建立污染預(yù)防的有效保證，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)雖然目前已經(jīng)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有了一定的認(rèn)識(shí)[9]，但基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念制定自身的污染控制策略并監(jiān)督實(shí)施仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)[10]。PIC/S強(qiáng)調(diào)需要多個(gè)部門協(xié)同工作構(gòu)建CCS，需要基于產(chǎn)品和工藝（設(shè)備設(shè)施操作）以及微生物相關(guān)知識(shí)，并與現(xiàn)有的變更管理、偏差管理、質(zhì)量投訴以及年度回顧等系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)，且形成記錄或文件，隨著對(duì)產(chǎn)品認(rèn)識(shí)的加深，企業(yè)需要定期對(duì)CCS進(jìn)行回顧和更新。CCS可以說(shuō)是提綱挈領(lǐng)地反映了企業(yè)對(duì)于無(wú)菌藥品的認(rèn)識(shí)和相應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量控制。雖然目前我國(guó)無(wú)菌附錄中并沒有對(duì)CCS的制定有規(guī)定，但提示我們?cè)跓o(wú)菌藥品檢查時(shí)，可以關(guān)注企業(yè)是否能夠有意識(shí)地識(shí)別生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，包括原料藥和制劑的物料和組分相關(guān)的參數(shù)和屬性、廠房設(shè)施設(shè)備的操作條件、中間過(guò)程控制、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及相關(guān)方法和監(jiān)控頻次等，采取防止污染與交叉污染的控制措施，逐步引導(dǎo)企業(yè)提升責(zé)任主體意識(shí)，保障高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量安全。

4.3
關(guān)注無(wú)菌藥品知識(shí)管理系統(tǒng)構(gòu)建

知識(shí)管理（Knowledge Management，KM）是指在組織中構(gòu)建一個(gè)人文與技術(shù)兼?zhèn)涞闹R(shí)系統(tǒng)，讓組織中的信息與知識(shí)通過(guò)獲得、創(chuàng)造、分享、整合、記錄、存取、更新等過(guò)程，達(dá)到不斷創(chuàng)新的最終目的[11]。ICH Q8中首次在藥品質(zhì)量領(lǐng)域提出了知識(shí)管理的概念，并用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期中。本次PIC/S附錄中強(qiáng)調(diào)了無(wú)菌控制需要基于知識(shí)，從而進(jìn)一步凸顯出了知識(shí)管理的重要性，也為我國(guó)的藥品監(jiān)管提出了新的思路。

目前，我國(guó)制藥行業(yè)更專注于產(chǎn)品本身，例如產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等，而不是產(chǎn)品的知識(shí)，即質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品工藝的制定依據(jù)，這使得產(chǎn)品工藝或產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變更和偏差時(shí)，其評(píng)估往往耗時(shí)長(zhǎng)久，并且難以明確闡述變更和偏差的科學(xué)性[12]。這種情況在生物制藥領(lǐng)域尤為突出，研究表明這種情況通常是由于知識(shí)損失造成的，由于傳統(tǒng)的知識(shí)保存方式是數(shù)據(jù)、記錄等信息，而忽略了更為上層的程序和政策，即數(shù)據(jù)產(chǎn)生的原因，這也是數(shù)據(jù)和記錄無(wú)法轉(zhuǎn)換成有效知識(shí)的根本原因[13]，對(duì)于無(wú)菌藥品這種高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品尤其如此。

因此，在檢查過(guò)程中，可以關(guān)注企業(yè)知識(shí)管理體系的建立，例如是否具有明確的知識(shí)管理制度、實(shí)用的技術(shù)工具以及良好的組織文化。其中組織文化是決定性的因素，只有當(dāng)企業(yè)高層重視知識(shí)管理，在企業(yè)中形成知識(shí)管理的企業(yè)文化，才能激勵(lì)組織內(nèi)的員工，從藥品開發(fā)、生產(chǎn)、銷售不同的角度，思考在產(chǎn)品生命周期中創(chuàng)建知識(shí)、傳遞知識(shí)、更新知識(shí)。

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5
結(jié)語(yǔ)

PIC/S無(wú)菌附錄無(wú)論從法規(guī)還是技術(shù)層面都體現(xiàn)了藥品監(jiān)管的與時(shí)俱進(jìn)，根據(jù)檢測(cè)技術(shù)和儀器設(shè)備的更新進(jìn)行修訂的同時(shí)，還對(duì)無(wú)菌保證能力相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化，通過(guò)控制風(fēng)險(xiǎn)和過(guò)程控制來(lái)解決問(wèn)題，對(duì)于做什么和如何做給出了具體的執(zhí)行方法，除了基本的原則和概念之外，還有相當(dāng)多非常具有操作性的細(xì)節(jié)規(guī)定，對(duì)企業(yè)的實(shí)際操作提供了指南和引導(dǎo)，也給我國(guó)的無(wú)菌藥品檢查與國(guó)際接軌提供了借鑒。

我國(guó)于2021年9月啟動(dòng)PIC/S預(yù)加入申請(qǐng)工作。2022年6月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局召開加入藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室會(huì)議，研究推進(jìn)加入PIC/S工作。PIC/S無(wú)菌附錄是由PIC/S和EMA GMP/GDP檢查員工作組（IWG）與歐洲委員會(huì)（EC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）密切合作共同推動(dòng)形成的，PIC/S也在其網(wǎng)站上評(píng)論說(shuō)“這是EC、EMA、WHO和PIC/S之間最好的國(guó)際合作模式”[14]。我國(guó)加入PIC/S，檢查標(biāo)準(zhǔn)趨同是必要條件，這表明我國(guó)相關(guān)法規(guī)的更新迫在眉睫。提示我們?cè)诓粩嘁?guī)范檢查、提升檢查水平的同時(shí)，要引導(dǎo)企業(yè)主動(dòng)了解國(guó)際先進(jìn)的質(zhì)量管理理念，向國(guó)際水平和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏，以提升我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)行業(yè)的整體水平。

參考文獻(xiàn)
[1] 鮑程程，王璐，楊悅. 遼寧省無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)新版GMP認(rèn)證檢查缺陷分析與策略[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2018，49（1）：124-129.
[2] 孫京林，余伯陽(yáng). 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的歷史與展望[J]. 中國(guó)新藥雜志，2022，31（3）：201-205.
[3] PIC/S. Revised Annex 1 (Manufacture of Sterile MedicinalProducts) to Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products[EB/OL].（2022-09-09）[2023-04-19]. https://picscheme.org/docview/4737.
[4] 曹鴻雁，韓瑩，胡敬峰. 山東省無(wú)菌制劑生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析與探討[J]. 中國(guó)藥事，2018，32（7）：901-905.
[5] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心. 國(guó)家藥監(jiān)局核查中心2021年度藥品檢查工作報(bào)告[EB/OL].（2022-06-26）[2023-04-19]. https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14698.html.
[6] 衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部令第79號(hào) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2011.
[7] 鄒玉梅. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品全生命周期質(zhì)量管理中的運(yùn)用探討[J]. 現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)，2021，42（17）：33-34.
[8] 李棟云. 無(wú)菌注射劑污染控制策略[J]. 化工管理，2022（4）：144-147.
[9] 喬曉芳，楊勝亞，王志超. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理現(xiàn)狀分析及改進(jìn)措施[J]. 化工與醫(yī)藥工程，2019，40（2）：53-58.
[10] 鄭金旺. 2020版歐盟GMP附錄1草案的主要變化解讀及對(duì)國(guó)內(nèi)無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)的影響分析[J]. 化工與醫(yī)藥工程，2020，41（2）：65-70.
[11] 陳國(guó)筍. 知識(shí)管理在制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用[J]. 上海醫(yī)藥，2018，39（9）：44-46.
[12] 張輝，朱明，魏春敏. 藥品上市許可持有人制度下的變更控制策略[J]. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，39（5）：604-609.
[13] 張文杰. 知識(shí)管理在我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管理中的應(yīng)用探討：以ICH Q10為實(shí)施背景[J]. 現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)，2020，41（3）：79-80.
[14] PIC/S. Publication of Revised PIC/S Annex 1 [EB/OL].（2022-09）[2023-04-19]. http://picscheme.org/en/news?/dateselect=2022.