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如何做好工藝驗證工作呢？

一個人或者說一個部門能不能做好驗證工作？在論壇經常會看到一個驗證主管去完成公司全部的驗證文件（方案及報告），這樣的驗證能否做好待下去大家討論！

驗證是一項跨部門的工作，與多個部門有關，需要相關部門的密切合作。故此對于驗證工作大家一定要有團隊概念，這是做好驗證工作的必要條件（注：對于全公司驗證交個一個人或者一個部門來完成的，自己在盡力去做的同時，要和你的領導溝通讓更多的相關人員參與進來）。要做好驗證這點很重要。

下面從幾個方面來闡述我們對做好工藝驗證應有的認識：

01 首先做好驗證計劃

這個計劃是從下到上來做的，也就是說每個車間要每年將本單位要做的工藝驗證按照生產計劃及車間具體情況列出自己的計劃，交質量部驗證主管統一平衡，起草出公司的工藝驗證總計劃。

這里注意時間節點及可能出現的變更，盡可能列出切實可行的年度總計劃。

交生產及質量負責人批準下發至各有關部門，質量部負責驗證跟蹤的人員按總計劃列出每月需要完成的項目，及時的跟蹤完成情況，做好各方面的溝通協調（注意，質量部驗證主管不是起草方案和報告的人員，是審核和協調）。

02 關于職責分配

雖然在驗證管理或者驗證主計劃內會有規定，但是那些一般對于具體的驗證實施不會具體到參與驗證的人員，在起草驗證方案和審核時要注意，涉及具體工作一定要落實到具體的人，并且還要培訓到位，讓每一份驗證方案涉及到的相關人員明確自己職責，提前做好準備工作，以便驗證順利進行。養成習慣，形成流程，可以使驗證按計劃有效性的執行。

03 工藝驗證實施前需要完成的項目

這個在你的公司文件中會有明確的規定。

⑴關鍵質量屬性和關鍵工藝參數已確定；與驗證相關文件要確認是否現行版本（包括工藝規程、各工序SOP，所有記錄（批生產記錄，批檢驗記錄、清潔記錄，設備運行記錄等）、質量標準，檢驗操作規程）；

⑵廠房設施、系統和設備的驗證或確認（包括計量器具的校準或檢定，檢驗儀器的確認及產品分析方法驗證或確認）已完成；

⑶參與工藝驗證執行的所有人員的培訓已經完成（無菌制劑要完成人員進入無菌區的更衣確認），驗證負責人負責組織工藝驗證的培訓，起草人負責對方案進行培訓；

⑷工藝驗證中所用物料，包裝材檢驗合格并放行（如：操作間和設備及現場環境滿足工藝要求；公用系統滿足工藝要求（工藝用水，空氣、氮氣及凈化系統檢測結果合格）

04 工藝驗證的方案（報告）的起草

工藝驗證方案起草人要對產品工藝有足夠的認識。

研發轉移至生產的產品的工藝驗證由研發工藝開發人員及生產單位工藝員共同起草（涉及變更的也有雙方共同起草）；
日常生產產品的工藝驗證由生產生產單位工藝負責人起草。

05 驗證的實施

工藝驗證按批準的驗證方案逐項落實，生產車間負責人做好工作計劃的人員分配，工藝員及QA做好驗證過程數據收集的記錄整理分析，跟蹤中間體控制情況，做好驗證過程的變更及偏差處理。

06 驗證報告的起草

大部分企業是QA進行驗證報告的起草，我建議由車間工藝員與QA共同起草，關鍵工藝參數統計分析由工藝員來做，中間產品及成品指標由QC統計分析，QA對全部的驗證記錄進行系統總結，給出結論。

質量負責人及生產負責人會審并批準驗證報告。

07 工藝驗證狀態的維護

7.1 驗證結束進行商業化批生產，注意做好日常關鍵工藝參數及質量指標的統計分析（生產單位進行工藝參數的統計分析；QC進行質量指標的統計分析；QA定期收集數據如每月或者每季度進行評估，發現缺陷，及時的進行糾正）；

7.2 驗證完成出現以下情況評估是否進行再驗證：
7.2.1生產工藝有變更時；
7.2.2原輔料、包裝材料有變更（包括生產商的變更），可能對產品質量有影響時；
7.2.3設備、設施有重大變更時；

08 工藝驗證方案包括的內容

案例1

無菌制劑的封面：驗證方案名稱、編號、版本號；
審批：起草、審核（相關部門負責人）、批準

1.目的
2.范圍

3.職責
可以用列表形式：姓名 職務 簽名 職責

4.參考的法規和指南
通常包括：《藥品生產質量管理規范》（2010版》 ； 《藥品生產質量管理規范實施指南》（2011版）； 《藥品生產驗證指南》（2003版）；《中國藥典》（2010版）及公司驗證主計劃、驗證管理規程等。

5.生產產品概述（產品概述(產品類別，臨床用途，注冊情況、注冊工藝變更信息及生產歷史)和工藝描述（處方、工藝流程圖）

6. 驗證前檢查確認
6.1 生產環境與設施確認（溫濕度、壓差確認、潔凈度檢測結果符合相應級別潔凈區要求；確認公用設施（空氣凈化系統、純化水及注射用水系統、空氣壓縮系統）已驗證符合要求）
6.2 生產設備確認（主要設備是否已驗證并符合規定，可以列表描述）
6.3 文件準備（與工藝驗證相關的文件檢查 ，列表確認，注意若新建廠房工藝規程及清潔規程可能為批準的草案）
6.4 檢驗儀器設備確認及儀器儀表校準（確認儀器、儀表、計量器具是否已確認或校驗并在有效期內）
6.5 參加驗證人員的確認（人員培訓：列出所有參加本次驗證人員名單，查閱培訓檔案，確認是否對參與驗證的人員進行了培訓，培訓是否合格。內容：驗證方案；GMP基礎知識、微生物學基礎知識、所在崗位及設備操作、維護保養、清潔SOP；人員進出一般生產區及潔凈區標準操作規程；進入無菌區的，更衣確認是否符合要求，查閱確認報告及健康檔案；接受標準：確認崗位操作人員是否持證上崗；）
6.6驗證所用物料的確認（原輔料及包材，列表說明：物料名稱、物料編碼、質量標準，檢驗結果）

7.取樣計劃及評估標準
可以集中列表描述，也可以在每個工序中分開描述

8. 工藝驗證實施
工藝規程簡述

按工藝流程對關鍵工藝參數進行確認

8.1 洗瓶滅菌（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）
8.2膠塞清洗、滅菌（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）
8.3稱量、配制過濾（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）
8.4灌裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括生產環境、滅菌參數、消毒規程、設備操作與過程監控；灌裝用工器具清洗滅菌后轉移）
8.5 凍干（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括鋁塑蓋滅菌確認）
8.6 軋蓋（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求。包括生產環境、滅菌參數、消毒規程、設備操作與過程監控；包括鋁蓋清洗滅菌及轉移）
8.7 燈檢（目的：確認燈檢機能剔除質量不合格的產品，燈檢過程合格品與不合格品不會形成混淆；執行《燈檢崗位SOP》及燈檢機SOP,操作過程及時記錄于燈檢批記錄中；項目及標準：鋁蓋及瓶身：軋蓋嚴密，無裙邊蓋、漏軋蓋；完整無裂縫、瓶壁外無異物；瓶內：無色點、無玻璃屑或其它異物，藥粉無變色，晶形無塌底、掐腰現象；能剔除空瓶、藥液粘壁、藥液粘塞、裝量有明顯差異或有其他問題產品。記錄驗證結果，評價給出結論，如有偏差，按偏差處理程序執行）。
8.8 包裝（簡述目的；操作要求及記錄要求；列表逐項寫出驗證項目、標準；評價要求）
8.9總物料平衡（簡述目的；物料平衡范圍；評價要求）

9. 成品質量檢驗及穩定性試驗

目的：確認按照本品生產工藝規程生產出的產品是否符合法定標準和內控標準。操作及記錄要求：審核產品的檢驗記錄和檢驗報告，檢驗記錄是否按照法定標準和內控標準逐項檢驗，檢驗結果是否在可接受限度之內，記錄在驗證記錄中并與上次驗證批次進行比對。評價產品質量給出結論；必要時增加穩定性試驗。
10.偏差報告（規定驗證過程出現偏差時處理要求）

11.評價及其結論（驗證小組根據驗證結果作出最后評價；根據驗證情況，做出相應評定及結論。）

12.驗證狀態維護（再驗證）

封面：驗證報告名稱、編號、版本號；審批：起草、審核（相關部門負責人）、批準
證明工藝驗證方案提供的記錄表格中所有的測試項目都已完成并已附在總結報告中，證明所有的變更及偏差都已得到記錄和批準并附在報告中，并提交批準，報告內容包括：
驗證實施描述：
1. 驗證方案實施開始及結束時間，驗證批次信息（批號，產量）
2. 驗證是實施簡述
3. 驗證實施過程：按方案對每項的結果進行記錄以及評估（方案中表格記錄完成），必要時進行趨勢分析；
4. 最后對整個驗證進行總結和評價，評價結果附在報告中。
5. 再驗證