成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

作者：天津醫科大學朱憲彝紀念醫院  孫蓓 陳莉明

與成年人相比，青少年2型糖尿病患者使用二甲雙胍治療的失敗率更高。二甲雙胍藥代動力學（PK）存在患者間變異性，而肥胖對青少年2型糖尿病患者二甲雙胍藥代動力學的影響尚不清楚。

為此，該研究開發了一個青少年2型糖尿病人群二甲雙胍藥代動力學模型，以檢驗當前的給藥策略，并在青少年2型糖尿病患者中量化二甲雙胍藥代動力學與肥胖之間的關系。

在50名18歲以下服用二甲雙胍的青少年2型糖尿病患者中進行了半強化藥代動力學取樣，在給予1000 mg二甲雙胍前、給藥后1~2小時和給藥后3~6小時檢測了二甲雙胍的釋放水平。

研究團隊使用非線性混合效應模型來開發群體藥代動力學模型，用以估計24小時二甲雙胍濃度-時間曲線下面積（AUC）。

受試者的平均年齡為15.0±1.6歲，66%為男性，平均體重指數（BMI）為35.9±6.8 kg/m²，平均eGFR為114.7±226 ml/（min·1.73 m²）。

單室模型能夠最好地描述數據，其參數估計如下：

BMI每增加1 kg/m²，清除率估計增加3%（變異系數21.4% ）；eGFR每增加10 ml/（min·1.73 m²），清除率估計增加6%（變異系數53.8%）。

當模型中的二甲雙胍濃度-時間AUC估計值與來自236名成年患者服用二甲雙胍的數據模型比較時發現，接受每日2000 mg二甲雙胍的青少年，AUC中位數低于接受相同劑量的成年人（18.47 mg·h/L vs. 27.49 mg·h/L）。

模擬結果顯示，在青少年時期，每天至少需要攝入2550 mg，最高可達3000 mg的二甲雙胍，才能達到與成年人相似的暴露水平。

在青少年2型糖尿病患者中，肥胖與二甲雙胍的清除率增加和血藥濃度時間曲線下面積（AUC）降低有關，因此患者需要使用更高劑量的二甲雙胍才能實現與成人相當的藥物暴露量。未來，該團隊還將進行更高劑量的二甲雙胍的耐受性和療效研究。