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唯你健康
一種對所有腫瘤奏效的藥物
發布時間: 2012-03-26     來源: 科學雜志

        研究人員發現,有一種藥單獨使用,就能縮小或治愈移植到小鼠體內的人類的乳腺癌、卵巢癌、結腸癌、腦癌、肝癌、和前列腺腫瘤。這種藥是一種抗體,它阻斷腫瘤細胞上一個“不能吃”信號的正常顯示,誘導機體免疫系統破壞癌細胞。
        十年前,位于加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福大學醫學院的生物學家歐文•韋斯曼(Irving Weissman)發現白血病細胞比健康細胞產生較高水平的一種叫CD47的蛋白質。他以及其他的科學家發現,健康的血細胞上也顯示有CD47;CD47是一種阻止免疫系統破壞循環中的健康血細胞的標記。癌細胞利用了這一標志物的對它有利的條件,誘導免疫系統忽視它們。過去幾年中,韋斯曼的實驗表明,使用一種抗體阻斷CD47,來促進免疫系統把癌細胞識別為入侵者,而治愈了一些患淋巴瘤和白血病的小鼠。現在他和同事們已經證明,CD47-阻斷抗體,不僅僅對血液癌癥有治療作用,而且還可能有更深遠廣泛的巨大影響。
        韋斯曼說:“我們已經證明,CD47不僅僅是對白血病和淋巴瘤具有重要性。對各種單個的人體原發腫瘤,我們已作了應用試驗。”而且,韋斯曼的實驗室發現,癌細胞比健康細胞總是有更高水平的CD47。一個腫瘤CD47的數量多少,有可能用作預測患者的生存幾率。
        為確定阻斷CD47是否有益處,科學家們把腫瘤細胞,和一類叫巨噬細胞的免疫細胞,及抗-CD47分子一起放在培養皿中,使它們互相直接接觸。沒有抗CD47的分子時,巨噬細胞則無視癌細胞的存在。但當抗-CD47的分子存在時,巨噬細胞就吞噬和破壞所有類型腫瘤的癌細胞。(譯注:原文此句中的“CD47”實系“抗-CD47”之誤。)
        接著,該團隊把人的腫瘤移植到小鼠的足部,腫瘤在這些地方可以方便地監測。使用抗-CD47治療的小鼠,其腫瘤縮小,并且沒有擴散到身體的其他部位去。例如,移植人膀胱癌瘤的小鼠,全部10只未用抗-CD47治療小鼠的癌均擴散到它們的淋巴結中。10只用抗-CD47治療的小鼠中,只有1只的1個淋巴結有癌癥的跡象。此外,移植的腫瘤在抗-CD47治療后常常變得更小——移植結腸癌小鼠的癌腫,平均比它們原初的體積縮小2/3以上。同時,5只患乳腺癌瘤的小鼠,抗-CD47消除了癌細胞的所有癥狀,而且在停止治療后無癌生存4個月。 韋斯曼說:“我們證明,即使腫瘤開始形成規模,這種抗體也可以治愈或延緩腫瘤生長和防止轉移。”
        當小鼠被給予這種抗體時,雖然它也攻擊表達CD47的血細胞,但研究人員發現血細胞的減少時間是短暫的;小鼠會加大新血細胞的產量,來取代那些在治療過程中所損失的。該團隊把研究結果,在線報告于今天(3月26日)的《美國科學院院報》。
        麻省理工學院癌癥研究人員泰勒•杰克斯在劍橋說,雖然這項新研究是有希望的,但還需要做更多的研究工作,來看看這一結果是否能保持在人體中真的可行。他指出:“一個真實腫瘤的微環境,比移植性腫瘤的微環境要更相當多的復雜,而且真實的腫瘤可能會有額外的免疫抑制能力。”
杰克斯認為,另一個重要的問題,是CD47抗體將如何補充現有治療方法的不足。例如,使用了化療,又使用抗-CD47,如果由于化療的應激反應,引起正常細胞比平常產生更多的CD47,則可能事與愿違。
        韋斯曼的團隊,已經收到了來自加州再生醫學研究所的2000萬美元的贈款,以開展把在小鼠中的研究成果轉移到人體應用的安全試驗。韋斯曼說:“我們已有足夠的數據,我可以自信地說,將把這一成果轉移到人體的Ⅰ期臨床試驗。”
        當然,這里存在一個問題(路透社的那篇文章也指出了這個問題):如果某種特定的醫療結果無法得到復制,那么這些公司通常會放棄這個研發項目,這在商業背景中的確屬明智之舉(花費財力資源公開反駁富有影響力的學術帶頭人所獲得的研究成果沒有多大好處),但這對學術研究而言似乎并沒有多少直接幫助。即便如此,通過推進經受得住嚴格審查而且似乎可以普及采用的學術構想,這些公司實際上為可以接受的學術觀念提供了極為明顯的驗證,并且對負責的相關學術研究人員予以褒獎。
        最終,我猜測對此真正的解決辦法將不僅來自對臨床前研究采取更高的標準(正如貝格利和埃利斯所述),而且還來自學術研究人員重新定義他們正在試圖解決的問題。我希望有更多的學術研究人員決定,他們的目標并不是在一個大為縮減的系統中獲得一項得不償失的勝利,而是一種可對人類健康帶來明顯促進作用而且可轉化成實際應用的學術進步。換句話說,目前面臨的科學挑戰不是拆開蛋娃(Humpty Dumpty),而是想辦法如何把它重新拼裝起來。
        正如我之前的論述,我們迫切需要醫學研究把重點放到人類生理機能及人體療效衡量之上。我也相信(而且也曾明確表明),側重于疾病治愈的基金會將在確保前景良好的學術成果正積極向應用推進方面發揮越來越重要的作用(突出的例子包括髓鞘修復基金會、囊性纖維化基金會等)。通過將關注點聚焦于(正如我持續強調的那樣)真正改善人類健康,或許我們既會養成謙卑——承認我們的醫學知識仍然很少,又能產生動力——確保并堅決要求我們醫療科學的進步最終不僅體現在論文上,而且更重要的是造福于患者。

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