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        對水楊酸鹽這一阿司匹林天然組分的新研究表明，能量感應(yīng)器AMP激酶的活化可能是阿司匹林某些健康功效的基礎(chǔ)。
        水楊酸鹽是一種天然化合物，阿司匹林正是由此改造而來，它能夠直接激活與腫瘤抑制和葡萄糖調(diào)控關(guān)聯(lián)的通路，這為阿司匹林的某些長期健康功效如防癌療效提供了合理的解釋。本周（4月19日）發(fā)表在Science上的研究表明，水楊酸鹽直接活化AMP激酶，而AMP激酶能調(diào)控細(xì)胞中的ATP水平并進(jìn)而促進(jìn)小鼠體內(nèi)的脂肪燃燒。
       “這是一篇非常重要的文章”，它闡明了阿司匹林體內(nèi)療效的機(jī)制，Q. Ping Dou說。他在密歇根韋恩州立大學(xué)研究天然產(chǎn)物的化療效果，并未參與此次研究。水楊酸鹽是目前所知的第二種能直接活化AMP激酶的化合物，AMP激酶能調(diào)節(jié)細(xì)胞中的能量供應(yīng)，Dou解釋道。 
        低劑量的阿司匹林，已知有保護(hù)心臟的效果，最近被發(fā)現(xiàn)有助于癌癥預(yù)防。大量工作也提示阿司匹林相關(guān)化合物有助于改善糖尿病患者的血糖水平。而這一工作將水楊酸鹽與另一個熱點(diǎn)AMP激酶聯(lián)系在了一起，AMP激酶已得到了關(guān)注癌癥，糖尿病和代謝的科學(xué)家的積極研究，Derek LeRoith表示。Derek LeRoith是一名內(nèi)分泌學(xué)家，他在紐約的西奈山醫(yī)學(xué)中心研究糖尿病與癌癥的相關(guān)性。
        AMP激酶幫助調(diào)控細(xì)胞的能量平衡，在細(xì)胞內(nèi)ATP儲量降低時它能推動細(xì)胞生成更多的ATP，AMP激酶還可以被運(yùn)動激活。AMP激酶通路被發(fā)現(xiàn)與癌癥，糖尿病，食欲控制和生物鐘相關(guān)。現(xiàn)有的兩種糖尿病藥物，二甲雙胍和噻唑烷二酮能夠激活A(yù)MP激酶，其他研究表明多種天然化合物如白藜蘆醇和EGCG也能夠激活該酶。考慮到AMP激酶在細(xì)胞代謝中的關(guān)鍵角色，“（水楊酸鹽）對AMP（激酶）的任何效果都意義非凡，”LeRoith說道。
        實(shí)際上，當(dāng)蘇格蘭鄧迪大學(xué)的Grahame Hardie及其同事向人胚胎腎細(xì)胞系中加入的水楊酸鹽劑量不斷增加時，他們發(fā)現(xiàn)AMP激酶的活性也呈上升趨勢。甚至當(dāng)該激酶的一個亞基發(fā)生突變以至于不再能響應(yīng)AMP和ADP濃度的改變，水楊酸鹽依然能夠激活A(yù)MP激酶，這表明水楊酸鹽直接作用于AMP激酶。 
        除水楊酸鹽外，只有一種已知化合物能直接激活A(yù)MP激酶。一種能阻止該酶去磷酸化的合成化合物A-769662，是由Abbott實(shí)驗(yàn)室從700,000中可能的AMP激酶激活劑中篩選得到的。水楊酸鹽能夠阻斷A-769662對AMP激酶的激活作用，提示它可能結(jié)合在相同或鄰近的區(qū)域。突變該區(qū)域能夠阻斷兩種化合物對AMP激酶的活化。
        “這很有諷刺意味，竟然有一種我們接觸了數(shù)千年的天然化合物能夠直接激活A(yù)MP激酶，”而花費(fèi)了數(shù)百萬刀的篩選也只發(fā)現(xiàn)一種，Hardie說。
        因?yàn)锳MP激酶是細(xì)胞過程的如此關(guān)鍵的調(diào)控者，Hardie尋求與加拿大安大略省麥克馬斯特大學(xué)的Gregory Steinberg合作研究水楊酸鹽在體內(nèi)的作用。與攜帶有AMP激酶突變亞基而阻止了水楊酸鹽結(jié)合并激活A(yù)MP激酶的小鼠相比，Steinberg研究組發(fā)現(xiàn)水楊酸鹽能夠促進(jìn)野生型小鼠體內(nèi)脂肪酸的燃燒。令人吃驚的是，水楊酸鹽能降低野生型和突變型小鼠體內(nèi)的血糖水平，提示可能還有其它的水楊酸鹽靶點(diǎn)存在。 
        脂肪在肌肉和肝臟細(xì)胞中的儲藏通常與久坐人群中的胰島素抵抗相關(guān)，Barbara Kahn說道，她在波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院和貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心從事糖尿病機(jī)理研究。因此，水楊酸鹽靶向AMP激酶可能會變成糖尿病藥物研發(fā)過程中很有前景的方向。但調(diào)控血糖所需的劑量會伴有令人不快的副作用，Kahn強(qiáng)調(diào)，這包括胃腸道出血和耳鳴，而且AMP激酶在下丘腦的活化還會增加進(jìn)食量和體重。目前的研究中，研究人員只對小鼠進(jìn)行了短時間的觀察，而水楊酸鹽活化AMP激酶的其他效果可能會在長期研究中顯現(xiàn)，她補(bǔ)充道。
        因此，高劑量的阿司匹林并非靈丹妙藥，Kahn提醒，大家不應(yīng)囤積阿司匹林期望它能夠同時降低血糖，燃燒脂肪并預(yù)防癌癥。“關(guān)鍵在于他們發(fā)現(xiàn)了一條通路”，Kahn指出，這可能讓科學(xué)家在未來開發(fā)出更安全更有效的藥物。
        雖然將這項(xiàng)研究轉(zhuǎn)化為新的AMP激酶靶向藥物仍有很多工作要做，“這是個很好的開始，”Dou說道。