來源:蒲公英制藥技術論壇
作者:道路漫長黑暗
前陣子蒲公英論壇里關于處方工藝不一致的討論如火如荼,工藝不一致很多時候反映出來前期開發的處方工藝不合理、不可行,存在先天缺陷,有的是盲目求快、有的是偷工減料。一個產品處方工藝確定之后,其整個生命周期內往往只會修修補補的維護一下,一個湊合著干的工藝很可能就伴隨產品整個生命周期了。在開發的過程中有一些誤區值得警惕。
1.一步到位不做篩選
通常為了尋找最佳組合,一個處方開發的過程往往伴隨著大量的篩選試驗,近年來流行的DoE等既是這種模式的代表。但有的企業缺少相應的能力積累或者怕花錢,即便規模上來了依然是游擊隊的打法,做工藝不靠篩選反倒希望由開發人員靈機一動擬出一個“可行的”處方工藝,這種模式應對過去怎么做怎么有,想不合格都難的“已由國家標準藥品”尚還湊合,面對“仿產品不是仿標準”的真正仿制藥往往就力不從心。好做的產品也就罷了,有些制劑難度較高,試來試去的不成功,浪費時間不說關鍵是對后續的開發生產幾乎毫無參考價值。
2.跟著感覺走
篩選試驗的一個前提是相對準確的結果反饋和分析,否則很可能就大浪淘金,伴隨沙子一起沖走了。有的老師傅還堅持靠目視、試手感,流動性尚可......可壓性不錯......混合均勻度還行......,這種人做出來的處方工藝獲得的產品知識嚴重不足,整個工藝過程就像是一個黑盒子,有工藝無邊界,既不知道波動好還是不好,也不知道怎么做才能更好。隨著生產進行,變更積累,最后突然爆發出來往往就措手不及釀成事故,對商業化生產階段的參考價值非常有限。
很多企業覺得這個產品我做了多少年了我懂,其實他們不明白,你可能知道有十個參數有影響但你不知道影響有多大,有問題了對著一個次要項目使勁做些無用功,就好比考試的時候你對著一道選答題死磕結果沒時間做基礎題了,這樣你能拿高分?
3.重合格輕生產
有的人為了注冊而申報,一切以符合檢驗標準為目標,對于生產的適用性完全不考慮。覺得自己在為企業爭取時間,反正批件爛在鍋里之后我在慢慢做嗎。結果生產怨研發做的破工藝,研發怨生產不配合。
4.盲目追求先進水平
有的人對于先進水平盲目崇拜。一聽別人說粉末壓片如何如何優秀節能,發達國家占處方比例一半了云云就激動地不行,不管什么方子都想粉末壓片。但你回過頭來想,真的是所有的產品都適合粉末壓片嗎,粉末壓片對設備要求那么高你能做到嗎?普通有制粒工序的產品,對原輔料的性質要求相對較低,因為制粒過程就是一個改性的過程,去除制粒之后完全依賴于原輔料的粒度分布、松緊密度、晶型等等,相當于把產品的命脈交給了上游,可怕的是很多上游根本沒有意識到自己對下游的影響有多重要,可能他一個微小變更就坑的你傾家蕩產。你回過頭來看這些極力推薦的是不是都是一些進口輔料、設備廠家?不整高水平你會買這么貴的產品嗎,人家穿著運動鞋跑步你穿著高跟鞋跑,博爾特來了也沒轍啊,謝老師說有關物質是發達國家的煙霧彈,其實粉末壓片、熱熔擠出、微丸壓片、滲透泵控釋片等等等等煙霧彈老多了。
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