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罕見疾病因為患者人數稀少，在新藥開發上面對多重挑戰。日前在行業媒體BioSpace對業界人士的訪談中，多位專家表示，接受生物標志物證據是推動罕見疾病新藥開發的重要一環，并希望看到FDA在利用加速批準推動罕見病新藥開發方面表現出更高的靈活性。

加州大學洛杉磯分校名譽教授Stephen Cederbaum博士在談及生物標志物時舉了一個例子。一種名為精氨酸酶1缺乏癥（ARG1-D）的罕見遺傳病會導致患者從兩歲開始由于精氨酸和氨在體內堆積而出現智力和運動障礙。一家名為Aeglea BioTherapeutics的生物技術公司開發的人類精氨酸酶1重組蛋白pegzilarginase在關鍵性3期臨床試驗中導致疾病關鍵生物標志物——血漿中的精氨酸平均水平下降80%。90.5%接受這一酶替代療法治療的患者血漿精氨酸水平恢復正常，安慰劑組這一數值為0。

然而FDA并沒有接受這款在研療法的生物制品許可申請（BLA），FDA希望獲得更多證據，顯示血漿精氨酸和代謝產物的降低能夠預測患者的臨床獲益。

▲Stephen Cederbaum博士（圖片來源：加州大學洛杉磯分校官網）

Cederbaum博士和其它業界專家一起向FDA遞交申訴，希望FDA能夠利用加速批準通道對這一療法進行評估。Cederbaum博士表示，FDA對pegzilarginase的疑慮在于尚不能確鑿地判定降低精氨酸和氨的水平能夠給患者帶來獲益。不過他說，“我們現在有一個機制來應對這種不確定性，這就是加速批準。”

Ultragenyx公司創始人兼首席執行官Emil Kakkis博士在接受BioSpace采訪時表示監管機構接受生物標志物的態度對罕見疾病藥物開發至關重要。他在2009年創建了EveryLife基金會，致力于加速罕見疾病領域的創新。該組織的一個重要項目就是聚焦于提高FDA在審評罕見病藥物方面的專長，并鼓勵監管人員在科學基礎穩固的前提下，接受替代研究設計和生物標志物。

▲Emil Kakkis博士（圖片來源：Ultragenyx公司官網）

監管機構為了促進罕見病的新藥開發，也正在不斷推出新舉措。近日，美國FDA啟動名為START的試點項目，旨在進一步加快治療罕見疾病的創新藥物和生物制品的開發。試點項目的參與者能夠從FDA獲得更為頻繁的建議和交流機會，解決各種產品開發中遇到的問題。FDA生物制品評價和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士在接受行業媒體Fierce Biotech采訪時也指出，FDA已經在什么樣的數據能夠支持替代終點，促進罕見病藥物的加速批準方面取得了長足進步。這可能意味著更多療法有望通過加速批準這一渠道早日獲批。