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靶向蛋白降解藥物（TPD）具有攻克“難以成藥”靶點的巨大潛力，已成為新藥研發領域備受矚目的方向之一。自2019年首款蛋白降解靶向嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimeras，以下簡稱“PROTAC”）分子進入臨床并獲得概念驗證以來，過去5年的時間里，靶向蛋白降解藥物研發領域已取得快速發展。目前也有不少創新藥公司投身這一領域，以期早日將這種前沿療法帶給患者，醫諾康（Innovo Therapeutics）就是其中之一。

醫諾康于2021年在美國成立，在中美均設有研發中心，專注于開發具有“first-in-class”潛力的新一代靶向蛋白降解劑。目前，該公司已自主研發了多個分子膠和PROTAC產品管線，今年年底首款產品有望申報IND，多個產品將確認臨床前候選化合物（PCC）。2023年12月，醫諾康宣布完成由華金投資領投及其他多家醫療專業投資機構跟投的近億元人民幣Pre-A輪融資，用以加速其產品管線的研發進程。

在靶向蛋白降解藥物開發領域，醫諾康有何優勢？它們的產品有望解決目前疾病治療中的哪些難題？未來10年，靶向蛋白降解藥物領域又有望迎來哪些進展？帶著這些問題，我們于日前專訪了醫諾康創始人解維林博士。解維林博士在新基（Celgene，現已被百時美施貴寶收購）及蛋白降解藥物開發領域擁有近20年的創新藥物研發經驗。據介紹，早在2001年，解博士作為蛋白降解領域的科學家和探路者之一，共同創建了新基的蛋白降解藥物開發平臺。

藥明康德內容團隊：在醫諾康致力于的蛋白降解療法領域，當前面臨的開發挑戰有哪些？

解維林博士：蛋白降解劑代表著一類有巨大潛力的新型藥物，涵蓋的類型也較多，其中研發進展最快的是分子膠和PROTAC。和任何一種創新性前沿技術一樣，靶向蛋白降解劑可突破“不可成藥”靶點難題，前景無疑是廣闊的。但技術層面仍存在一些挑戰待克服。例如，對于分子膠，已經是臨床驗證的modality，成藥性好，但是難以完全理性設計。而對于PROTAC，雖然可以理性設計，但它的分子量相對較大，水溶性比較差，如何提高其口服生物利用度是個挑戰。

藥明康德內容團隊：在您看來，醫諾康的技術和產品管線有何優勢？它們有望解決目前疾病治療中的哪些未滿足的臨床需求？

解維林博士：新藥研發最終是一個經驗的檢驗，對于蛋白降解劑的研發亦是如此，尤其是藥物化學方面的經驗非常重要。醫諾康的一個核心優勢是團隊成員在分子膠和PROTAC的藥物化學和生物學方面有著豐富的和過去成功的研發經驗，醫諾康核心高管和團隊成員在新基和其他國際藥企領導或參與了多個處于臨床研究階段的分子膠和PROTAC藥物的研發。在醫諾康，我們建立了自己的分子膠和PROTAC研發平臺，以及高質量的分子膠化合物庫和高效率的篩選平臺。

靶向蛋白降解劑的一個重要優勢是可以克服傳統抑制劑不可靶向的“難以成藥”靶點。在醫諾康，我們的策略是開發有“first-in-class”潛力的下一代靶向蛋白降解劑。目前，公司的多個產品管線就是針對過往行業認為的“難以成藥”靶點。公司的分子膠管線全部是從我們自己設計的分子膠化合物庫經篩選而來。公司管線的適應癥包括血液瘤和實體瘤。我們希望這些降解劑藥物將來會給眾多癌癥患者帶來新的和有效的治療選擇。

藥明康德內容團隊：要實現醫諾康在研產品的全部潛力，還有哪些關鍵挑戰？以及有哪些潛在的解決方案？

解維林博士：我們注重管線的“first-in-class”潛力和差異化。在血液瘤和實體瘤管線中，明年公司可能有多個具備“first-in-class”潛力和差異化的降解劑進入臨床試驗階段。作為一家Biotech公司，我們在人力、資金等各方面的資源相對較少，因此需要高效率。公司希望能夠通過與行業各種機構合作，資源互補，爭取將更多的化合物快速推進到臨床中，希望早日將它們帶給患者。

藥明康德內容團隊：未來幾年，預期醫諾康在研發管線方面有望迎來哪些里程碑進展？

解維林博士：目前公司已經基于我們的技術平臺研發了多款分子膠和PROTAC產品管線，希望今年遞交首個產品的IND申請。同時，我們也在加快推進其他多個具有“first-in-class”潛力的項目。未來幾年，我們希望能夠看到醫諾康的多個具有“first-in-class”潛力的分子膠和PROTAC產品進入臨床研究，并在針對實體瘤和血液腫瘤的臨床試驗中取得良好的臨床試驗數據。

藥明康德內容團隊：在原始創新方面，您認為科研轉化目前還面臨哪些挑戰？面對這些挑戰，您覺得哪些新手段、新方法、新技術有望破解這一“魔咒”，為患者帶來更多希望？

解維林博士：原始創新是創新藥研發的源泉。從基礎科學發現到轉化為造福患者的創新藥是一個漫長的過程，期間會面臨無數的挫折和挑戰。以蛋白降解療法為例，它是基于20世紀80年代科學家們發現的泛素－蛋白酶體系統研發而來，前后經過40多年的發展，才取得了今天的成績。在我看來，要想加速將科研成果轉化為創新療法，需要科學家們在用不同研究系統做基礎研究的同時就要考慮其在人類生物學（human biology）中的意義以及與人類疾病的關聯，并盡早與臨床和產業界合作，提高科研轉化的效率。

藥明康德內容團隊：您如何看待合作在新藥研發中的作用？具體到蛋白降解療法領域，我們需要怎樣的合作，以加速創新療法問世？

解維林博士：合作在科學研究和創新藥研發中都很重要。Biotech公司在早期研發方面具有優勢，但在后期臨床開發方面往往需要得到幫助。從研發效率的角度，從藥物的早期篩選、發現、臨床前研究到1期臨床，Biotech公司有優勢。待產品到后期臨床研究階段，我們會考慮與有豐富臨床經驗和資源的大藥企進行合作，來加速產品的開發進程。

藥明康德內容團隊：對于行業如何共同提高研發效率，提高創新療法可及性并造福病患，您還有哪些個人建議？

解維林博士：實現不斷提高病人的生活質量和把癌癥變成一個慢性疾病的目標，需要持續的創新藥物研發。現在有很多新的技術不斷涌現，而高效率的新藥研發來自于多年成功研發新藥經驗的積累。新的技術與成功的經驗需要結合，這也是醫諾康選擇分子膠和PROTAC領域的重要原因之一。

藥明康德內容團隊：您如何看待當前生物醫藥行業的創新趨勢？創新機會在哪里？您對未來幾年的預判是怎樣的？

解維林博士：我在新藥研發領域從業了20多年，從未像現在這樣看到各種新的分子類型和新技術不斷涌現。對于新出來的一些技術和分子類型，往往需要經過比較長時間的發展和驗證，積累足夠的經驗，才能成熟，才能在臨床上成功。因此從短期來看，未來幾年獲批上市的藥物更多還是會來自于小分子抑制劑藥物、單抗、ADC、靶向蛋白降解劑等這些相對比較成熟的分子形態和技術。從長期來看，隨著更多的新技術和分子類型日漸成熟，我相信創新藥研發領域一定會迎來百花齊放的場景，更好地滿足不同患者的臨床治療需求。

藥明康德內容團隊：如果我們在10年后再次相聚于此，您認為蛋白降解療法領域格局會有哪些變化？能否為我們描繪一幅10年后的相關場景？

解維林博士：20年前我剛進入蛋白降解領域時，這個領域的從業人員還很少，技術也不成熟。20年后的今天，我們看到全球范圍內已有很多公司投入到這個領域，蛋白降解領域也迎來了快速的發展。在蛋白降解劑的設計方面，目前常用的是CRL4CRBNE3泛素連接酶，未來的蛋白降解新藥研發會涉及多個新的E3泛素連接酶。

產品研發方面，目前一些新型的分子膠和PROTAC已經進入到3期臨床階段。展望未來10年，預期將有很多個分子膠、PROTAC新產品獲批上市。與此同時，也希望其它新型的靶向蛋白降解技術也會得到一些臨床證實，包括LYTAC、ATAC、AUTAC、AUTOTAC等等。此外，我還比較看好抗體偶聯降解劑（DAC）。DAC是ADC和蛋白降解劑兩種技術的融合，有望成為新一代的ADC。

藥明康德內容團隊：您還有哪些聲音和經驗希望向業界傳遞嗎？

解維林博士：新藥研發雖具挑戰性，但從人類健康角度，這是一件值得全社會去投入做的一件事情。以近期剛獲FDA批準的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物為例，在此之前，全球幾億NASH患者一直沒有有效的治療藥物，正是科學家們幾十年的攻堅才給這類患者帶來了治療選擇。世界上還有很多無藥可治的患者，他們迫切需要新的治療手段。我希望創新藥產業鏈上下游的各方能夠齊心協力，通過合作，加速將更多的創新技術、基礎研究成果轉化為造福患者的良藥。