成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

水是藥物生產中用量大、使用廣的一種輔料，在原料生產、分離純化、制劑生產、設備清洗等整個制藥生產工藝過程中都有使用。制藥用水的質量會直接影響藥物制劑質量從而關乎患者生命安全，因此，各國藥典對于制藥用水均有明確的要求和規定，見表1。本文通過資料收集、調研，對我國與美國、日本、歐洲的制藥用水分類及標準規定進行了比較研究，為我國進一步完善制藥用水監管提供理論支撐。  

我國制藥用水根據使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水，見表2。其中飲用水為制藥用水的原水，其質量必須符合現行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》（GB5749?2022）^［1］。純化水、注射用水和滅菌注射用水在《中華人民共和國藥典》2020年版二部中均有各論收載，其質量應符合標準中各項要求^［2］。  

《美國藥典》 制藥用水按收載情況可分為藥典各論中收載了質量標準的水和未收載質量標準的水。前者又可分為散裝的批量水，即用多單元操作系統大量生產用管路輸送并即時使用的水，以及經包裝滅菌的滅菌水。

1.2.1 批量水

批量水分為純化水、注射用水、透析用水、純蒸汽4類。生產這4類水的最低水源標準均為飲用水，飲用水的標準與我國要求不同，其要求更為嚴格^［3］。

1.2.2 滅菌水（包裝水） 

滅菌水都是經過生產、包裝、滅菌的水。滅菌水又可以分為滅菌純化水、滅菌注射用水、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水5類。

1.2.3 各論中未收載標準的水 

藥品生產過程中，除了上述各論收載的批量水、滅菌水外，在設備清洗、合成工藝、起始原料進一步純化、質量分析等過程中還使用各論中未收載標準的水，即制藥用水的原水——飲用水和分析用水。分析用水包括：無氨的水、無二氧化碳的水、蒸餾水、新鮮蒸餾水、去離子水、去離子的蒸餾水、過濾水、高純水、脫氣水、不含氧的水、細菌內毒素檢查用水11類。  

《日本藥局方》的制藥用水分類與《中華人民共和國藥典》相似，比我國多了包裝純化水和包裝滅菌純化水2個類別。除水需符合《日本水供應法》中質量標準外，其他5類水在正文中均有各論標準^［4］。《日本藥局方》對制藥用水的用途給予了詳細的指導。  

《歐洲藥典》 于2002年設定高純水，規定當系統中無須采用注射用水進行配制，但對于水中微生物指標有嚴格控制時，可以使用高純水。如滴眼劑溶液、耳鼻藥品溶液、皮膚用藥品、噴霧劑、無菌產品容器的初次淋洗、注射用非無菌原料藥等。采用反滲透技術與超濾或去離子等技術相結合的方法進行制備。2017年，歐盟開始允許使用等同于蒸餾技術的方法來生產注射用水。2019年《歐洲藥典》刪除了高純水。 

對比各國藥典制藥用水規定，歐洲、美國、日本均要求制藥用水的原水應為符合該國家、地區認可的飲用水質量標準的飲用水。然而，《中華人民共和國藥典》的表述——制藥用水的原水通常為飲用水，這與其他各國在強制力上有所差異。相比歐洲、美國、日本，我國的生活飲用水還存在執法力度不足、質量標準較落后、飲用水輸送管道陳舊等問題，導致制藥生產企業很難獲得符合飲用水標準的原水。  

現將各國家或地區制藥用水分類進行綜合比對。

我國制藥用水中，純化水、注射用水屬于散裝水，又稱原料水或批量水，特指制藥生產工藝過程中使用的水。滅菌注射用水又稱產品水，特指按制藥工藝生產的包裝成品水。歐洲、美國和日本的制藥用水分類中，純化水都有批量和包裝之分。這是因為這些地區允許在特殊使用情況下從其他企業購買包裝純化水來進行制藥生產，故對批量水和包裝水進行區分質量管理。但這種形式在我國還不被認可，因此我國對制藥用水未作區分^［8］。  

如表８所示，我國有質量標準的制藥用水分類是最少的，僅有 ３ 種：純化水、注射用水和滅菌注射用水。日本比我國多了包裝純化水、包裝滅菌純化水。歐洲多收載了包裝純化水、提取用水。此前，《歐洲藥典》還曾收錄高純水這一類別，規定當系統中無須采用注射用水進行配制，但對于水中微生物指標有嚴格控制時，可以使用高純水，隨后于2019年刪除。《美國藥典》制藥用水分類是最多的，純蒸汽、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水都是《美國藥典》中特有的水的分類。  

如表9所示，我國對于注射用水的起始水源和凈化工藝規定得最為單一，只接受由純化水通過蒸餾法制備而成，這是基于我國飲用水和制藥行業水平的國情考慮的。歐洲、美國、日本都允許飲用水直接以蒸餾或非蒸餾的方式制備注射用水。非蒸餾法有利于提高原水利用率、節能減排，更加經濟環保，近年來在歐洲、美國、日本得到不斷推廣。非蒸餾法在常溫下進行，對于制備過程水中的微生物和細菌內毒素控制要求更高，因此結合國情特點，我國還是僅允許蒸餾法制備注射用水。此前《歐洲藥典》 設置高純水這一類別，允許以非蒸餾的方式（如采用反滲透技術與超濾或去離子等技術相結合的方法）制備高純水，使用范圍規定當系統中無須采用注射用水進行配制，但對于水中微生物指標有嚴格控制時使用。在積累多年實踐經驗之后，歐盟于2017年生效了非蒸餾的方法用于制備注射用水，于是高純水退出歷史舞臺。隨著近年來行業內裝備設施和技術水平的發展，我國亦可考慮通過設立高純水作為過渡，逐步放開注射用水的凈水工藝以與國際接軌^［9］。 

根據上述比較分析，我國制藥用水從原水、分類到制水工藝均存在差距。建議我國藥品監管部門和藥品生產企業應重視原水管理，完善立法，進一步提高原水質量^［10］。建議我國藥典完善制藥用水分類，增設高純水類別，將高純水定義為當系統中無須采用注射用水進行配制，但對于水中微生物指標有嚴格控制時使用的制藥用水^［11-13］。高純水的適用范圍包含配制耳鼻喉科等無菌制劑等。允許高純水采用蒸餾法或經驗證不低于蒸餾法的凈化方式進行制備，以此平穩過渡至將來允許采用非蒸餾法，如反滲透后進行超濾生產注射用水，縮小與美國、日本、歐洲的差距。