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胰淀素（amylin）是GLP-1信號(hào)通路以外，另一種與饑餓和飽腹感相關(guān)的激素。胰淀素能夠減少能量攝入，調(diào)節(jié)食物選擇和偏好，其與胰島素共同分泌而發(fā)揮葡萄糖調(diào)節(jié)作用，抑制餐后胰高血糖素釋放，并延遲胃排空。研究表明，胰淀素受體激動(dòng)劑可以通過(guò)減少脂肪量同時(shí)保持瘦體重來(lái)促進(jìn)體重減輕，其還有望與GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)生協(xié)同作用。

AZD6234為每周一次皮下注射的長(zhǎng)效胰淀素受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品對(duì)降鈣素受體活性具有選擇性，阿斯利康擬開(kāi)發(fā)該產(chǎn)品作為腸促胰島素不耐受肥胖患者的替代治療方案。在1期劑量遞增研究中，AZD6234顯示出療效和良好的耐受性。單次2.7mg劑量后，全球隊(duì)列和日本人群隊(duì)列的平均體重分別下降1.7%和3.8%。該產(chǎn)品正在國(guó)際范圍內(nèi)進(jìn)行2b期臨床研究，用于治療肥胖/超重。

AZD9550是一種每周一次的合成GLP-1R/GCGR雙肽激動(dòng)劑，具有胰高血糖素和GLP-1R激動(dòng)劑的優(yōu)化比例，正在國(guó)際范圍內(nèi)開(kāi)展針對(duì)肥胖癥的2期臨床研究。在臨床前研究中，該產(chǎn)品可導(dǎo)致肥胖小鼠體重的劑量依賴性降低。

根據(jù)阿斯利康公開(kāi)資料，該公司擬將AZD6234與AZD9550聯(lián)合進(jìn)行臨床研究，這種每周一次皮下注射的聯(lián)合治療方案有望發(fā)揮三重作用機(jī)制，可以極大地減輕體重并減輕副作用。該公司此前還將AZD6234、AZD9550+AZD6234列為“高潛力”產(chǎn)品。

本次這款聯(lián)合療法在中國(guó)獲批臨床，意味著其有望在不久后在中國(guó)開(kāi)展臨床研究。