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7月4日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，葛蘭素史克（GSK）申報的利奈昔巴特片擬納入優(yōu)先審評，適用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。公開資料顯示，這是GSK在研的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白（IBAT）抑制劑linerixibat。該產(chǎn)品的新藥申請（NDA）已經(jīng)于今年6月獲美國FDA及歐洲藥品管理局（EMA）受理，適應(yīng)癥為治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

PBC作為一種膽汁淤積性肝病，會導(dǎo)致肝臟膽汁流動受阻。由此引發(fā)的循環(huán)膽汁酸過量被認(rèn)為是膽汁淤積性瘙癢癥（一種無法通過抓撓緩解的內(nèi)源性瘙癢）的致病因素。該瘙癢可發(fā)生于PBC疾病或生化控制的任何階段，嚴(yán)重程度各異，約90%的PBC患者會出現(xiàn)此癥狀。雖然PBC一線治療可控制約70%患者的病情，但無法減輕瘙癢的嚴(yán)重程度或影響。膽汁淤積性瘙癢癥是一種可能致殘的嚴(yán)重病癥，患者會出現(xiàn)睡眠障礙、疲勞、生活質(zhì)量下降，甚至可能在未出現(xiàn)肝功能衰竭的情況下需進行肝移植。

Linerixibat是一種IBAT口服抑制劑，具有治療與PBC相關(guān)的膽汁淤積性瘙癢的潛力。通過抑制膽汁酸重吸收，linerixibat可減少循環(huán)中多種瘙癢介質(zhì)。美國FDA和EMA已授予linerixibat用于治療與PBC相關(guān)的膽汁淤積性瘙癢的孤兒藥資格。

Linerixibat此前已經(jīng)在3期臨床試驗GLISTEN取得積極結(jié)果。GLISTEN是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的3期試驗，共納入238名伴膽汁淤積性瘙癢的PBC患者，初始按1:1比例隨機分配至活性藥物組和安慰劑組。主要分析評估了linerixibat相較安慰劑的療效和安全性。

GLISTEN試驗達到主要終點，結(jié)果顯示，接受linerixibat治療的患者（n=119）在24周內(nèi)瘙癢顯著改善，優(yōu)于安慰劑組（n=119）。通過最嚴(yán)重瘙癢程度的數(shù)值評分量表（WI-NRS）進行評估，兩組之間的最小二乘均值差為-0.72（95% CI：-1.15，-0.28，p=0.001）。該結(jié)果顯示，linerixibat有望緩解PBC患者的一項主要癥狀——頑固性瘙癢。該研究還達成多個關(guān)鍵次要終點，包括第2周瘙癢評分改善及24周內(nèi)瘙癢相關(guān)睡眠干擾評分的改善，具體表現(xiàn)如下：

瘙癢改善起效迅速，第2周即優(yōu)于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（最小二乘均值差為-0.71，95% CI：-1.07，-0.34，p<0.001），且療效在整個試驗周期內(nèi)持續(xù)維持。在24周的治療周期中，與安慰劑相比，linerixibat顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾，該癥狀對患者生活質(zhì)量影響顯著。到第24周，linerixibat組中有56%的患者瘙癢評分改善具有臨床意義（WI-NRS降低≥3分），而安慰劑組為43%，治療組之間的差異為13%（95% CI：0，27）。

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved Jun 28, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c